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2005 年度 実績報告書

泌尿器科癌の転移におけるガラクトース結合レクチンの腫瘍制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17591681
研究機関徳島大学

研究代表者

福森 知治  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (10314874)

研究分担者 金山 博臣  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10214446)
西谷 真明  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教授 (40304521)
高橋 正幸  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (50325255)
キーワード泌尿器科癌 / アポトーシス / ガレクチン / 転移 / 血管新生
研究概要

われわれは癌の浸潤・転移に重要なキータンパクの1つであり、癌細胞のアポトーシスを制御するガラクトース結合レクチンの一つであるガレクチン-3に注目し、前立腺癌の抗癌剤耐性におけるガレクチン-3のアポトーシス制御機構を検討した。
ガレクチン-3の発現を認めない前立腺癌細胞株LNCaPにガレクチン-3を遺伝子導入し、持続発現する細胞株(LNCaP-gal-3)を構築した。LNCaP-gal-3はガレクチン-3の発現のないLNCaPに対して、25μMのシスプラチンおよび200μMのエトポシドに対して抗アポトーシス作用を認めた(apoptotic rate;3% vs 15% and 14% vs 46%)。LNCaP-gal-3では、抗ガン剤によるアポトーシス刺激時にガレクチン-3が核内から細胞質に移行し、ミトコンドリアの脱分極が抑制され、ミトコンドリアからのcytochrome cの放出とカスパーゼ-3活性が抑制された。さらに、ガレクチン-3は、抗ガン剤刺激時に、Bcl-2およびBcl-xLを調節するBadのリン酸化を促進し、アポトーシスを制御することも解明された。以上より、ガレクチン-3は前立腺癌細胞の抗癌剤投与時に、Bad蛋白質のリン酸化を調節し、ミトコンドリアの脱分極を抑制することでミトコンドリアを安定化し、cytochrome cの放出とカスパーゼ-3活性を抑制しアポトーシスを抑制すると考えられた。これらの結果は前立腺癌の抗癌剤耐性機構を解明する上で重要であり、ガレクチン-3をノックアウトすることで、抗癌剤の感受性を高めることが期待される。現在、ガレクチン-3のノックアウト細胞株をSiRNAを利用して腎細胞癌と前立腺癌で作成中であり、抗癌剤の感受性増強効果を検討する予定である。なお、以上の成果はCancer Research 66巻6号に掲載予定である。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (11件)

  • [雑誌論文] Garectin-3 regulates mitochondrial stability and anti-apoptosis function in response to anti-cancer drugs in prostate cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Fukumori T
    • 雑誌名

      Cancer Research 66

      ページ: 3114-3119

  • [雑誌論文] Expression of angiopoietin-1 and -2, and its clinical significance in human bladder cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Oka N
    • 雑誌名

      BJU international 95

      ページ: 660-663

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] a molecular classification of papillary renal cell carsinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Yang XJ
    • 雑誌名

      Cancer Research 65・13

      ページ: 5628-5637

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] cDNA microarray analysis assists in diagnosis of malignant intrarenal phenochromocytoma originally masquerading as a renal cell carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M
    • 雑誌名

      J Med Genet 42・8

      ページ: 48

  • [雑誌論文] Role of the vitamin D receptor in FGF23 action on phosphate metabolism.2005

    • 著者名/発表者名
      Inoue Y
    • 雑誌名

      Biochem J 390

      ページ: 5628-5637

  • [雑誌論文] Altered expression of members of the IGF-axis in clear cell renal cell carsinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M
    • 雑誌名

      Int J Oncology 26・4

      ページ: 923-931

  • [雑誌論文] Nitrite-derived nitric oxide formation following ischemia-reperfusion injury in kidney2005

    • 著者名/発表者名
      Okamoto M
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology, Renal Physiology 288・1

      ページ: 182-187

  • [雑誌論文] Implication of galectin-3 in Wnt signaling2005

    • 著者名/発表者名
      Shimura T
    • 雑誌名

      Cancer Research 65

      ページ: 3535-3537

  • [雑誌論文] Galectin-3 inhibits tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-induced apoptosis by activating Akt in human bladder carcinoma cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Oka N
    • 雑誌名

      Cancer Research 65

      ページ: 7546-7553

  • [雑誌論文] Comparison between the gene expression profiles of non-invasive and invasive human urinary bladder transitional cell carcinoma phenotypes using cDNA microarray : preliminary results

    • 著者名/発表者名
      Essam Elsamman
    • 雑誌名

      Urologiconcology in press

  • [雑誌論文] Prostate stem cell antigen predicts tumor recurrence in superficial transitional cell carcinoma of the urinary bladder

    • 著者名/発表者名
      Essam Elsamman
    • 雑誌名

      BJU INTERNATIONAL in press

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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