| 研究課題/領域番号 |
17591685
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
酒井 英樹 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (40235122)
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| 研究分担者 |
金武 洋 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (50100839)
井川 掌 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (40295069)
宮田 康好 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (60380888)
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| キーワード | 前立腺癌 / ノックインマウス / cDNAマイクロアレイ解析 / β-microseminoprotein / PSP94 / 超音波断層法 |
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| 研究概要 |
ノックインマウス前立腺癌モデルにおける腫瘍組織の遺伝子発現プロファイルを明らかにするために、cDNAマイクロアレイ解析を中心とした検討を行い、現在までに以下の結果を得た。
(1)組織型の検討ではヒト前立腺癌に類似した分化度の異なる腺癌が混在しているが、概して中分化腺癌の頻度が高かった。
(2)50週齢のマウスから摘出した、均一な腫瘍組織を用いてcDNAマイクロアレイ解析を行った。ノックインマウスでは"response to external stimulus"群に属する遺伝子の発現亢進が高頻度にみられ、それらは免疫応答関連遺伝子であった(16遺伝子)。これをさらに細分類すると、T-cell activation(3遺伝子)、humoral immunoresponse(4遺伝子)、immunoresponse factors(9遺伝子)であった。その他、細胞代謝関連遺伝子(9遺伝子)、細胞間コミニュニケーション(8遺伝子)および膜結合分子(8遺伝子)に関連する遺伝子の発現上昇がみられた。
以上の結果を踏まえ、ゲノム情報に基づく前立腺癌オーダーメイド治療の臨床応用に向けた動物モデルを確立するために、マウス前立腺癌の画像診断について検討した。臨床で使用されている血管内超音波プローブを用いてマウスの経直腸的超音波断層法(TRUS)を行い、以下の知見を得た。
(1)マウス前立腺癌のスクリーニングに用いるプローブの周波数は30メガヘルツが最適である。
(2)本法では短時間の麻酔でマウス前立腺の観察が可能であり、マウスに対する侵襲が少ない。
(3)同一マウスでTRUS所見と病理所見を比較した結果、直径1mm程度の腫瘍をTRUSで同定できる。
以上より、腫瘍の縦断的観察による前立腺癌マウスモデルの前臨床試験への応用の可能性が示された。
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