ヒトパピローマウイルスの感染制御に関与する免疫応答の解明

2007 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17591722
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 松本 光司 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (30302714)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2007
• キーワード: ヒトノぐピローマウイルス / HPV / 液性免疫 / IL - 10 / 子宮頸癌 / CIN

研究概要

1.HPVL1抗体と子宮頚部前癌病変の自然消退との関連
子宮頸部前癌病変(CIN; Cervical Intraepithelial Neoplasia)発症に関与するヒトパピローマウイルス(HPV)に対する液性免疫応答がCIN病変の自然消退を予知するマーカーとなりうるかを調べるため、コホートスタディから得られたCIN患者116例の血清を使ってHPV16/52/58/6型の4種類のL1キャプシドに対する血清抗体測定を行った。子宮頸部病変から検出されるHPV型に対する抗体も異なる型に対する抗体もいずれもCINの自然消退と関連しなかった。これらの結果から、子宮頸部病変から検出されるHPVに対する液性免疫応答はCINの自然消退の予知マーカーとはならないこと、過去の別の型のHPV感染から得られる獲得免疫はHPV現感染のクリアには役に立たないことが示唆された。以上の成果はCancer Letters 2006;231;309-316に発表した。
2.IL-10プロモーターの変異と子宮頸部発癌との関連
代表的なType 2サイトカインであるIL-10のプロモーター変異は592,819,1082番目の塩基配列でのみ生じ、変異のパターンによってプロモーター活性が異なることが知られている。ARMS-PCR法によってIL-10プロモーターの変異を検出した。倫理審査委員会へ研究申請の承諾の下、429例(細胞診正常160例、前癌病変186例、子宮頸癌83例)から子宮頸部擦過細胞サンプルを得た。高分泌型IL-10プロモーターは細胞診正常者の9.3%、前癌病変患者の18.8%ぐ子宮頸癌患者の32.5%に検出され、統計的に有意な違いが見られた(P for trend <0.001)。以上から、Type2の免疫応答が子宮頸癌の発癌ウイルスであるHPVの感染制御に不利に働くと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Tissue factor expression as a possible determinant of thromboembolism in ovarian cancer . (2007)
  • 著者名/発表者名: Uno・K, , et. al.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 96 ページ: 290-295
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of silent venous thromboemlism before treatment in ov arian cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T・oki, A・Matsumoto・K, , et. al. .
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 97 ページ: 1053-1057
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトパピローマウイルス Ll 抗体と CIN 発症の関連 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本光司・八杉利治・ ,ほか
  • 雑誌名: 日本婦人科腫瘍学会雑誌 25 ページ: 98-105
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Tissue factor expression as a possible determinant of thromboembolism in ovarian cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Uno, S. Homma, T. Satoh, K. Nakanishi, D. Abe, K. Matsumoto, A. Oki, H. Tsunoda, I. Yamaguchi, T. Nagasawa, H. Yoshikawa, K. Aonuma
  • 雑誌名: British Journal of Cancer Vol.96(peer reviewed) ページ: 290-295
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] High incidence of silent venous thromboembolism before treatment in ovarian cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Satoh, A. Oki, K Uno, M. Sakurai, H. Ochi, S. Okada, R. Minami, K. Matsumoto, YO Tanaka, H. Tsunoda, S. Homma, H. Yoshikawa
  • 雑誌名: British Journal of Cancer Vol.97(peer reviewed) ページ: 1053-1057
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] IgG antibodies to human papillomavirus 16, 52, 58, and 6 L1 capsids : case-control study of cervical intraepithelial neoplasia in Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Matsumoto, T. Yasugi, S. Nakagawa, K. Kawana, N. Yaegashi, T. Iwasaka, K. Kanazawa, Y. Taketani, H. Yoshikawa
  • 雑誌名: Journal of the Japanese Society of Gynecologic Oncology Vol.25(peer reviewed) ページ: 98-105
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of a cellular ubiquitin - protein ligase E6AP in the ubiquit in - mediated degradation of extensive substrates of high - risk human pap illomavirus E6 (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto・Y, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 78 ページ: 501-507
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG antibodies to HPV16 ,52, 58 and 6 1.1-capsids and spontaneous regress ion of cervical intraepithelial neoplasia (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto・K, et. al.
  • 雑誌名: ncer Letters 1 ページ: 309-313
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Do we need a different strategy for HPV screening and vaccination in E ast Asia ? (2006)
  • 著者名/発表者名: Miura, S・Matsumoto・M, , et. al.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 119 ページ: 2713-2715
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG antibodies to HPV16, 52, 58 and 6 L1-capsids and spontaneous regression of cervical intraepithelial neoplasia (2006)
  • 著者名/発表者名: K. Matsumoto, T. Yasugi, A. Oki, T. Fujii, C. Nagata, S. Sekiya, H. Hoshiai, Y. Taketani, T. Kanda, T. Kawana, H. Yoshikawa
  • 雑誌名: Cancer Letters Vol.231(peer reviewed) ページ: 309-313
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of a cellular ubiquitin-protein liga E6AP in the ubiquitin-mediated degradation of extensive substrates of high-risk human papillpmavirus E6 (2006)
  • 著者名/発表者名: Y. Matsumoto, S. Nakagawa, T. Yano, S. Takizawa, K. Nagasaka, K. Nakagawa, T. Minaguchi, O. Wada, H. Ooishi, K. Matsumoto, T. Yasugi, T. Kanda, J. M. Huibregtse, Y. Taketani Y.
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology Vol.78(peer reviewed) ページ: 501-507
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Do we need a different strategy for HPV screening and vaccination in East Asia? (2006)
  • 著者名/発表者名: S. Miura, K. Matsumoto, A. Oki, T. Satoh, H. Tsunoda, T. Yasugi, Y. Taketani, H. Yoshikawa
  • 雑誌名: International Journal of Cancer Vol.119(peer reviewed) ページ: 2713-2715
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Secondary cytoreductive surgery for recurrent epithelial ovarian carci noma : proposal for patients selection (2005)
  • 著者名/発表者名: onda・T, et. al.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 92 ページ: 1026-1032
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary cytoreductive surgery for recurrent epithelial ovarian carcinoma : proposal for patients selection (2005)
  • 著者名/発表者名: T. Onda, H. Yoshikawa, T. Yasugi, M. Yamada, K. Matsumoto, Y. Taketani
  • 雑誌名: British Journal of Cancer Vol.92(peer reviewed) ページ: 1026-1032
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] HPV genotypes and the risk of cervical cancer in Japan-A meta-analys is- (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K, et. al.
  • 学会等名: The XXth Asian and Oceanic Congress of Obstetrics and Gynecology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2007-09-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] HPV genotypes and the risk of cervical cancer in Japan -A meta-analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Koji Matsumoto, Shiho Miura, Akinori Oki, Toyomi Satoh, Hajime Tsunoda, Toshiharu Yasugi, Yuji Taketani, Hiroyuki Yoshikawa
  • 学会等名: The XXth Asian and Oceanic Congress of Obstetrics and Gynecology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2007-09-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 集団検診要精検者の HPv 感染と短期follow-up成績 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小貫麻美子 ,ほか
  • 学会等名: 第 59 回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-04-16
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] HPV16 E6領域変異/HLA class IIアリルの組合せと子宮頚部発癌リスク (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本光司
  • 学会等名: 第 59 回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-04-16
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] HPV infections in the follow-up of women with abnormal cytology (2007)
  • 著者名/発表者名: Mamiko Onuki, Toyomi Satoh, Koji Matsumoto, et. al.
  • 学会等名: The 59th Annual Congress of the Japan Society of Obsterics and Gynecology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2007-04-16
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] HPV 16 E6 variations, HLA class II alliles and Cervial Cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Koji Matsumoto
  • 学会等名: The 59th Annual Congress of the Japan Society of Obsterics and Gynecology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2007-04-16
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] シンポジウム「癌化学予防の進歩」子宮頭がんの予防-HPV ワクチン- (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本光司
  • 学会等名: 第5回日本臨床腫傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-03-23
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Symposium "Progress in Cancer Prevenrion" Prevention of Cervical Cancer-HPV vaccines (2007)
  • 著者名/発表者名: Koji matsumoto
  • 学会等名: The 5th Annual Meeting of the Japan Sociaty of Medical Oncology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2007-03-23
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] シンポジウム「細胞診とHPV-DNA検査に基づく子宮頭部前癌病変の取り扱い」子宮頭部前癌病変の取り扱い-大規模コホートスタディからの提案- (2006)
  • 著者名/発表者名: 松本光司・吉川裕之
  • 学会等名: 第45回日本臨床細胞学会(秋期大会)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-11-10
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Management of Women with Cervical Precursor Lesions-A Prospective Cohort Study (2006)
  • 著者名/発表者名: KOji Matsumoto, Hiroyuki Yoshikawa
  • 学会等名: The 45th Annual Autumn Meeting of the Japan Society of Clinical Cytilogy
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2006-11-10
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 子宮頚癌患者におけるヒトパピローマウイルス16型(HPV16)ン変異とHLA class IIアリルとの関連 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松本光司・八杉利治 ,ほか
  • 学会等名: 第44回日本癌治療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-10-19
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] ワークショップ「HPV 感染と子宮頭癌」ヒトパピローマウイルスL1 抗体とCIN発症の関連 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松本光司・八杉利治 ,ほか
  • 学会等名: 第40回日本婦人科腫傷学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2006-07-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] IgG antibodies to human papillpmavirue 16, 25, 58, and6 L1 capsids : case-control study of cervical intraepithelial neoplasia in Japan (2006)
  • 著者名/発表者名: Koji Matsumoyo, Toshiharu Yasugi, et. al.
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japan Society of Gynecologic Oncology
  • 発表場所: Gifu
  • 年月日: 2006-06-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] CIN 病変の存続・消失と HPV 感染の推移 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松本光司
  • 学会等名: 第58回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-04-25
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Persistent HPV infections and regression / persisitence of cervical intraepithlial neoplasia (2006)
  • 著者名/発表者名: Koji Matsumoto
  • 学会等名: The 58th Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2006-04-24
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] ワークショップ「子宮悪性腫傷の治療のnew strategy」子宮頚癌制圧のためのHPVワクチン (2005)
  • 著者名/発表者名: 松本光司
  • 学会等名: 第43回日本癌治療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2005-10-26
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Cervical Cancer and HPV vaccines (2005)
  • 著者名/発表者名: Koji Matsumoto
  • 学会等名: The 43th Annual Meeting of the Japan Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2005-10-26
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Human Papillmavirus type 16 E6 variants and HLA class II alleles among Japanese woman with cervical cancer (2005)
  • 著者名/発表者名: Koji Matsumoto, Toshiharu Yasugi, et. al.
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the Japan Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2005-10-19
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] ヒトパピローマウイルス Ll 抗体と子宮頭部前癌病変の自然消退 (2005)
  • 著者名/発表者名: 松本光司・八杉利治 ,ほか
  • 学会等名: 第64回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2005-09-15
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] IgG antibodies to HPV16, 52, 58 and 6 L1-capsids and spontaneous regression of cervical intraepithelial neoplasia (2005)
  • 著者名/発表者名: Koji Matsumoto, Toshiharu Yasugi, et. al.
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the Japan Cancer Association
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2005-09-15
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 皮膚移植モデルを用いた子宮頚癌免疫療法の基礎的検討 (2005)
  • 著者名/発表者名: 松本光司・八杉利治・武谷雄二
  • 学会等名: 第57回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2005-04-04
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Impaired antigen presentation and effectiveness of combined active/passive immunotherapy for epithelial tumors (2005)
  • 著者名/発表者名: Koji Matsumoto, Toshiharu Yasugi, Yuji Taketani
  • 学会等名: The 57th Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2005-04-04
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より