| 研究課題/領域番号 |
17591732
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
万代 昌紀 京都大学, 医学研究科, 講師 (80283597)
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| 研究分担者 |
福原 健 京都大学, 医学研究科, 助手 (00362533)
藤井 信吾 京都大学, 医学研究科, 教授 (30135579)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | 婦人科悪性腫瘍 / 腫瘍免疫 / 樹状細胞 / CD8T細胞 / PD-L1(6)K562 |
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| 研究概要 |
卵巣癌を含む婦人科悪性腫瘍の多くは、化学療法に対する感受性を有しており、寛解あるいはそれに近い状態にできる例が多い。しかし、そのうち、かなりの割合が再発し治療抵抗性を示して不幸な転帰を取るため、長期的予後は必ずしも満足しうる成績は得られておらず、新しい治療法の開発・導入が必要である。腫瘍免疫療法は以前から注目・期待されてきたが、いまだに確実な効果を示す方法が確立されておらず、臨床の場では活性化リンパ球(LAK)療法等の非特異的な免疫療法が試みられて来たに過ぎなかった。最近の基礎研究の発展によって、ようやく、より特異的で強力な免疫療法の開発が進められようとしており、例えば、強力な抗原提示細胞である樹状細胞を利用した治療法もそのひとつであるが、婦人科腫瘍領域での研究実績は世界的にも乏しい。本研究は、婦人科領域でより強力な樹状細胞療法を行うための基礎的な検討を目的として、以下の項目に関して行われた。A)婦人科悪性腫瘍の病態・予後に対する腫瘍免疫の影響の解析:子宮頚部腺癌および卵巣癌症例において、免疫関連因子PD-L1,L2およびCD8+T細胞の腫瘍内浸潤に関して検討した。この結果、卵巣癌におけるPD-L1の発現は、CD8+T細胞の腫瘍内浸潤と逆相関し、かっ、予後不良因子となっていることが明らかになった。B)本学倫理委員会の承認を得て、さまざまな婦人科悪性腫瘍患者の末梢血および腹水中の樹状細胞・細胞障害性リンパ球を培養し、これを当該患者の腫瘍組織を破砕処理したもので感査することにより、弱いながら明らかな抗腫瘍細胞障害活性を検出した。一方でK562細胞にレトロウイルスを用いて免疫賦活化分子Flt-3を導入し、これらと樹状細胞や細胞障害性リンパ球を混合培養することにより、より強い免疫活性が得られることを見出した。
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