頭頸部腫瘍におけるSCC抗原の発現の分子メカニズムに関する研究

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17591793
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中島 寅彦 九州大学, 大学病院, 講師 (00284505)
• 研究分担者: 小池 浩次 九州大学, 大学病院, 助手 (50325445)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• キーワード: SCC抗原 / 頭頸部癌

研究概要

SCC抗原は正常上皮にも発現し、血清SCC抗原値は気管支喘息、肺炎などの良性疾患でも上昇することが知られているが、SCCA1/SCCA2の発現誘導の分子機序に関わる研究はほとんどない。われわれは頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)患者の血清SCC抗原上昇は癌細胞自体でなく周囲のTリンパ球のSCCA1発現が関与していることを報告してきた。Tリンパ球をTNFaにて刺激するとSCCA1の発現が誘導されることから腫瘍細胞由来のサイトカインがSCC抗原の発現誘導に関わっていることが示唆される。しかしながら頭頸部癌細胞において、SCCA1のプロモーターに作用する転写因子の同定はできておらず、SCC抗原発現の分子メカニズムの解明にはいたらなかった。転写レベルでの発現調節が関わっていると予測され、継続した研究が必要である。
SCC抗原を分子標的とした頭頸部癌の治療の可能性についての検討に関しては、HNSCC由来の培養細胞にSCCA1 cDNAを形質導入し、in vitro (matrigel)およびin vivo(マウスの顎骨浸潤モデルを用いた解析)における癌細胞浸潤能の低下を認めた(Head and Neck2006)。しかしながら、SCC抗原発現に関わる転写因子は同定できず、その分子を標的とする薬剤、あるいは分子そのものを用いた分子標的治療な可能性については今後の検討を要する。
鼻副鼻腔乳頭腫組織におけるSCC抗原過剰発現の分子メカニズム解析に関しては培養系の確立が進行中である。

研究成果

• [雑誌論文] beta-Catenin nuclear accumulation in head and neck mucoepidermoid carcinoma : Its role in cyclin D1 overexpression and tumor progression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiratsuchi H, Nakashima T et al.
  • 雑誌名: Head and Neck (Epub ahead of print) ページ: WEB
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] beta-Catenin nuclear accumulation in head and neck mucoepidermoid carcinoma : Its role in cyclin D1 overexpression and tumor progression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiratsuchi H, Nakashima T, Hirakawa N, Toh S, Nakagawa T, Saito T, Tsuneyoshi M, Komune S.
  • 雑誌名: Head Neck. [Epub ahead of print]
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Signal transducers and activators of transcription 3 up-regulates vascular endothelial growth factor production and tumor angiogenesis in head and neck squamous cell carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Ruan HY, Ito A, Nakashima T et al.
  • 雑誌名: Oral Oncology (Epub ahead of print) ページ: WEB
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of laminin 5 basement membrane components in invading and recurring adenoid cystic carcinoma of the head and neck. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto M, Kuratomi Y, Yasumatsu R, Nakashima T et al.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 33 ページ: 167-172
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Diffuse expression of laminin gamma2 chain in disseminating and infiltrating cancer cells indicates a highly malignant state in advanced tongue cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kuratomi Y, Kumamoto M, Kidera K, Toh SW, Masuda M, Nakashima T, Inokuchi A
  • 雑誌名: Oral Oncol. 42(1) ページ: 73-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Role of Squamous Cell Carcinoma Antigen 1 expression in the invasive potential of head and neck squamous cell carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Yasumatsu R, Kuratomi Y, Masuda M, Kuwano T, Toh S, Umezaki T, Cataltepe S, Silverman G, Komune S
  • 雑誌名: Head Neck. 28(1) ページ: 24-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of laminin 5 basement membrane components in invading and recurring adenoid cystic carcinoma of the head and neck. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto M, Kuratomi Y, Yasumatsu R, Nakashima T, Masuda M, Inokuchi A
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx. 33(2) ページ: 167-72
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of a novel NF-kappaB inhibitor, dehydroxymethylepoxyquinomicin (DHMEQ), on growth, apoptosis, gene expression, and chemosensitivity in head and neck squamous cell carcinoma cell lines. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ruan HY, Masuda M, Ito A, Umezawa K, Nakashima T, Yasumatsu R, Kuratomi R, Yamamoto T, Weinstein IB, Komune S
  • 雑誌名: Head Neck. 28(2) ページ: 158-65
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Signal transducers and activators of transcription 3 up-regulates vascular endothelial growth factor production and tumor angiogenesis in head and neck squamous cell carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Ruan HY, Ito A, Nakashima T, Toh S, Wakasaki T, Yasumatsu R, Kuratomi Y, Komune S, Weinstein IB
  • 雑誌名: Oral Oncol. [Epub ahead of print]
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Clinical value of serum squamous cell carcinoma antigen in the management of sinonasal inverted papilloma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yasumatsu R, Nakashima T, Masuda M, Kuratomi Y, Shiratsuchi H, Hirakawa N, Tomita K, Yamamoto T, Komune S.
  • 雑誌名: Head Neck. 27(1) ページ: 44-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The effect of cyclin D1 overexpression in human head and neck cancer cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Kuratomi Y, Yasumatsu R, Masuda M, Koike K, Umezaki T, Clayman GL, Nakagawa T, Komune S
  • 雑誌名: Eur.Arch Otorhinolaryngol 262(5) ページ: 379-83
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Multidimensional voice evaluation in pretreatment glottic carcinoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsubara N, Umezaki T, Adachi K, Tomita E, Matsuyama K, Nakagawa T, Nakashima T, Koike K, Kakazu Y, Komune S, Komiyama S.
  • 雑誌名: Folia Phoniatr Logop. 57(3) ページ: 173-80
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Single-cell microinjection of cytochrome c can result in gap junction-mediated apoptotic cell death of bystander cells in head and neck cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Frank DK, Szymkowiak B, Josifovska-Chopra O, Nakashima T, Kinnally KW.
  • 雑誌名: Head and Neck 27(9) ページ: 794-800
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] GABA-induced response in spiral ganglion cells acutely isolated from guinea pig cochlea. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Yamashita M, Hisashi K, Usami SI, Kakazu Y, Shibata S, Nakashima T, Koike K, Komune S.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 53(4) ページ: 396-403
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より