緑内障動物モデルによる新規薬物治療の開発と現在の緑内障診療の合理性の検討

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17591828
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 山本 哲也 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50134581)
• 研究分担者: 川瀬 和秀 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (40234067) ; 澤田 明 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (80293570) ; 石田 恭子 岐阜大学, 医学部附属病院, 助手 (80334936) ; 近藤 雄司 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (20329486) ; 青山 陽 岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (80397330)
• キーワード: 緑内障 / 正常眼圧緑内障 / 神経保護 / ラタノプロスト / 眼圧 / 視神経 / 視神経乳頭解析装置 / 視野

研究概要

神経保護治療動物実験:(1)tissue type plasminogen activator(tPA)等の網膜および視神経における細胞アポトーシスへの関与を各種遺伝子欠損マウスで検討した。網膜神経節細胞層および内顆粒層におけるTunel陽性細胞の数はNMDA硝子体投与後で、tPA遺伝子欠損マウスで有意に少なかった。plasminogen activator inhibitor-1遺伝子欠損マウスでは障害は強かった。また、urokinase type plasminogen activator遺伝子欠損マウスや野生型では差は認められなかった。このことから、内因性tPAがNMDAを介するアポトーシス促進に関与していること、しかしながらtPAの主作用であるplasminogenからplasminへの分解過程には関連していないことが示唆された。
緑内障臨床データ解析:(1)緑内障の有病率を多治見市民眼科検診のデータを用いて科学的に検証し、日本人成人における緑内障有病率が5.0%であること、うち、原発閉塞隅角緑内障が0.6%であることを実証した。(2)ハイデルベルグレチナトモグラフにより測定される視神経乳頭パラメータを正常眼と緑内障眼で検証し、日本人正常眼における視神経乳頭パラメータを確定した。性別、年齢、乳頭サイズが乳頭パラメータに関連していることを示すとともに、乳頭の上半部と下半部の非対称性の可能性を示唆した。(3)ラタノプロストの眼圧下降効果と房水流出率について正常眼圧緑内障を対象として統計学的に検討した。眼圧下降量と房水流出率の間に有意の関係は認められず、ラタノプロスト点眼による眼圧下降量を房水流出量測定により点眼前に予測することは困難であると推定した。

研究成果

• [雑誌論文] Correlation between individual differences in intraocular pressure reduction and outflow facility due to latanoprost in normal-tension glaucoma patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Sawada A, Yamamoto T, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 50(1) ページ: 20-24
• [雑誌論文] Tissue type plasminogen activator facilitates NMDA-receptor-mediated retinal apoptosis through an independent fibrinolytic cascade. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kumada M, Niwa M, Hara A, Matsuno H, Mori H, Matsuo O, Ueshima S, Matsuo O, Yamamoto T, Kozawa O.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 46(4) ページ: 1504-1507
• [雑誌論文] The Tajimi Study Report 2. Prevalence of primary angle closure and secondary glaucoma in a Japanese population. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Iwase A, Araie M, Suzuki Y, Abe H, Shirato S, Kuwayama Y, Mishima HK, Shimizu H, Tomita G, Inoue Y, Kitazawa Y, The Tajimi Study Group, Japan Glaucoma Society.
  • 雑誌名: Ophthalmology 112(10) ページ: 1161-1169
• [雑誌論文] Topographic characteristics of the optic nerve head measured with scanning laser tomography in normal Japanese subjects. (2005)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Yamamoto T, Araie M, Tomita G, Shirakashi M, Yoshikawa K, the HRT Study Group.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 49(6) ページ: 469-476