| 研究課題/領域番号 |
17591926
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 東京歯科大学 |
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研究代表者 |
村松 敬 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (00276982)
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| 研究分担者 |
山本 仁 日本大学, 松戸歯学部, 講師 (80265165)
河野 葉子 昭和大学, 歯学部, 助教授 (40195681)
下野 正基 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (00085771)
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| キーワード | 歯牙形成能 / 歯胚 / 歯乳頭 / 遺伝子解析 / プロテオミクス / Adamts4 / Aldh1a2 / PlexnC1 |
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| 研究概要 |
再生医療は発生生物学を中心とした形態形成メカニズムの研究に基づいて行われており、歯牙再生においても歯牙発生の研究が基礎となる。しかし皮膚や骨とは異なり、歯牙発生においては外胚葉性組織(歯原性上皮)と外胚葉性間葉という発生由来が異なる数種類の細胞の複雑な誘導的相互作用によって、歯胚の形態やこれを構成する細胞の分化を制御しているため、再生させるのが難しく、現在までに完全な歯牙再生は実現されていない。
歯原性上皮と間葉の相互作用の研究として、PalmerとLumsden(1984)は胎生16日のマウス臼歯歯原性上皮と胎生16日のマウス臼歯歯乳頭を別個体から摘出、組合わせて腎被膜下に移植すると歯牙が形成されるが、同上皮と生後3日の臼歯歯乳頭を合わせて腎被膜下に移植しても歯牙が形成されず、骨様硬組織が形成されたと報告している(Arch Oral Biol 32 : 281-289,1984)。このことより歯牙形成に関与する遺伝子が胎生16日から生後3日の間に歯乳頭において消失されたことが推測される。本研究ではこれを検証するために、出生前後のマウス臼歯歯乳頭からRNAを抽出し、マイクロアレイにて比較検討し、出生前後で高発現あるいは消失した遺伝子を検索することを初年度の目的とした。その結果、出生前後の歯乳頭においては2924種類の遺伝子が減少することが明らかとなった。これ詳細に検討したところ、Adamts4、Aldh1a2、PlexnC1が著明に減少しており、定量的リアルタイムRT-PCR法で検討したところ、出生後にはAdamts4では約1/3に、Aldh1a2では1/13に、Plexnc1では1/3まで減少することが明らかとなった。この結果、これらの遺伝子が歯牙形成ならびに歯牙再生において重要な役割を担っていることが示唆された。次年度以降にはこれら遺伝子のタンパクレベルで検索し、機能を追究していく予定である。
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