顎関節疾患に対するANKHを標的遺伝子とした遺伝子治療法の開発

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17592073
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 村上 賢一郎 京都大学, 医学研究科, 助教授 (00174269)
• 研究分担者: 清水 章 京都大学, 医学研究科, 教授 (00162694) ; 小杉 真司 京都大学, 医学研究科, 教授 (50252432) ; 高橋 克 京都大学, 医学研究科, 助手 (90314202) ; 菅井 学 京都大学, 医学研究科, 助手 (90303891)
• キーワード: 顎関節 / 遺伝子治療 / ANKH / 組み換えウイルス

研究概要

本研究において、マウスank遺伝子と相同なヒト遺伝子であるANKH遺伝子を関節内障発症に関わる候補遺伝子の一つとして、顎関節内障患者に対するANKHの遺伝子多型を解析した。
方法:本学附属病院を受診し、十分なインフォームドコンセントを行った後、同意を得られた関節内障click 16例、closed lock 39例、計55例の患者を対象とした。ANK調節領域をgenomic PCRにて増幅し、ダイレクトシークエンスによりANKHの調節領域内に存在する遺伝子多型ANK-TR(GGCの7-8回の繰り返し配列)、ANK-OR(TCGCCCCGの1-2回の繰り返し配列)に関して遺伝子多型解析を行った。
結果:ANK-TRに関して、7/7がclick 2例、closed lock 6例、7/8がclick 11例、closed lock 17例、8/8がclick 3例、closed lock 16例であった。、ANK-ORに関して、1/1がclick 1例、closed lock 6例、1/2がclick 12例、closed lock 13例、2/2がclick 3例、closed lock 20例であった。Allele頻度に関しては、ANK-OR、ANK-TRともにclick、closed lock群間に統計学的有意差を認めなかった。遺伝子型では、ANK-ORにおいて、closed lock群で2/2の割合が有意に高かった。

研究成果

• [雑誌論文] Uterine sensitization-associated gene-1 (USAG-1), a novel BMP antagonist expressed in the kidney, accelerates tubular injury (2006)
  • 著者名/発表者名: Yanagita M., Okuda, T., Endo, S., Tanaka, M., Takahashi, K., Sugiyama, F., Kunita, S., Takahashi, S., Fukatsu, A., Yanagisawa M., Kita, T., Sakurai T
  • 雑誌名: J Clin Invset. 116 ページ: 70-79
• [雑誌論文] Germline mutations of the PTCH gene in Japanese patients with nevoid basal cell carcinoma syndrome (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanioka, M., Takahashi, K., Kosugi, S., Kawabata, T., Nishigori C., Miyachi, Y., Iizuka, T.
  • 雑誌名: Arch.Dermatol.Res 296 ページ: 303-308
• [雑誌論文] Polymorphisms in PTCH1 affect the risk of Ameloblastoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawabata, T., Takahashi, K., Sugai, M., Murashima-Suginami A., Ando, S., Shumizu A., Kosugi, S., Sato, T., Nishida M., Murakami, K., Iizuka.T.
  • 雑誌名: J.Dent.Res 84 ページ: 812-816