研究概要 |
本年度は、Pg-LAの完全構造体である1,4'-Diphosphorylated 2-deoxy-6-O-[2-deoxy-2-(3-hexadecanoyliso-hepta-decanoylamino)-3-(3-hydroxyisopentadecanoyl)-b-D-glucopyranosyl]-3-O-[3-hydroxyhexadeca-noyl]-2-[3-hydroxyhexadecanoyl]-2-[3-hydroxyisoheptadecanoylamino]-a-D-glucose及びその類縁体を合成目的とし、以下の成果を得た。 1.2-(9'-Bromononyloxy)-tetrahydro-2H-pyraneの合成:Bromononanol(112mmol)をTHF(100ml)に溶解、5℃で3,4-dihydro-2H-pyrane(118mmol)を1hr滴下した。カラム精製後収率75%の目的化合物を得た。 2.2-(11''-Methyldodecyloxy)-tetrahydro-2H-pyraneの合成:isobutylbromide(92.4mmol)magnesium-turnings(101.64mmol)、THF100mlからGrignard試薬を調製した。2-(9'-Bromononyloxy)-tetrahydro-2H-pyrane(81.36mmol)をTHF100mlに溶解し、Li2CuC14(8.14mmol)を加え、Grignard試薬を滴下後、昇温、加熱還流を17hr行った。カラム精製後収率69%であった。 3.11-Methyldodecanolの合成:2-(11''-Methyldodecyloxy)-tetrahydro-2H-pyrane(52.73mmol)をTHF100mlに溶解し0℃でtoluenesulfonic acidを加え、室温で20hr撹拌した。カラム精製後収率95%であった。 4.11-Methyldodecanalの合成:11-Methyldodecanol(50.11mmol)をSwern酸化した。収率85%であった。 5.4-(10'-Methylundecyl)oxetane-2-oneの合成:-25℃でAlCl3(4.54mmol),diidopropylethylamine(13.61mmol)を100ml CH2Cl2溶液にAgSbF6(13.61mmol)を加えて触媒を調製した。次いで11-Methyldodecanal(45.38mmol)とacetylbromide(68.06mmol)、diidopropylethylamine(45.38mmol)を加え同温度で10hr撹拌した。精製後収率81%であった。 6.(R)-4-(10'-Methylundecyl)oxetane-2-oneの合成:4-(10'-Methylundecyl)oxetane-2-one(36.75mmol)とiPr2O(50ml),EtOH(29.40mmol),AMANO-PS(8.00g)の混合物を精確に35℃で3日間激しく撹拌した。精製後収率32%、2.80g、99%eeであった。 7.(R)-4-(12'-Methyltridecyl)oxetane-2-oneの合成:出発物質として1-bromo-4-methylpentane(212.03mmol)を使用した以外は1〜6の反応と同様に行った。目的化合物は5.75g、6工程収率10%、99%ee(HPLC,OD-H)であった。 8.Tetradecanalの合成:methyl tetradecanoate(103.13mmol)のTHF100ml溶液を-30℃に冷却しDIBAL(1.0M,106.23mmol)を滴下して同温度で5hr撹拌後、飽和NH4Clで反応を停止した。精製後収率76%であった。 9.(R)-4-(Tridecyl)oxetane-2-oneの合成:出発物質にtridecanal(77.69mmol)を使用した以外は、5〜6と同様に反応を行った。目的化合物は3.84g、2工程収率19%、99%ee(HPLC,OD-H)であった。
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