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自己免疫疾患モデルマウスMRL/1prマウス(5ヵ月齢)を用いて、シェーグレン症候群の発症機構における唾液腺細胞の抗原提示細胞としての役割について免疫組織化学的に調べた。MRL/1prマウス(5ヵ月齢)から摘出した顎下腺をパラホルムアルデヒドで固定した後、パラフィンに包埋し、薄切組織切片を作製した。この組織切片に酵素抗体法により免疫組織染色を行い、CD40、CD86、CD26、caveolin-1、Toll-like receptor 9(TLR 9)、MyD88の発現について調べた。その結果、CD40、CD86、CD26、caveolin-1、TLR 9、MyD88が顎下腺の導管上皮細胞に発現しているのが認められた。一方、コントロールマウスMRL/+マウス(5ヵ月齢)では、導管上皮細胞におけるCD40、CD86、CD26、caveolin-1、TLR 9、MyD88の発現がMRL/1prに比較して極めて弱く、免疫組織学的に有意ではなかった。
シェーグレン症候群の発症機構には自己免疫反応が関係しており、これまで樹状細胞やマクロファージ等のprofessional抗原提示細胞によって自己反応性T細胞が活性化され、唾液腺の組織破壊が惹起されると考えられていた。今回の研究で、professional抗原提示細胞に特徴的に発現するCD40とCD86が導管上皮細胞にも発現していることが明らかとなり、professional抗原提示細胞ばかりではなく導管上皮細胞もT細胞とのcostimulation反応によって自己免疫反応に関与している可能性が考えられた。また、CD26とcaveoloin-1間のシグナル伝達によってIRAK1そしてNF-κBが活性化され、CD86の発現が誘導されることが報告されており、導管上皮細胞に発現しているCD26とcaveoloin-1がCD86の発現促進に関連することが示唆された。
さらに、プラズマ細胞様樹状細胞に発現して、自己免疫疾患の原因となるTNFαやIFNαの産生に関係するTLR 9ならびにTLR 9のシグナル伝達のcomponentであるMyD88が導管上皮細胞に発現していた。我々は、前回の研究でMRL/1prマウスの導管上皮細胞にTNFαとTNF receptor 1が発現しており、オートクリンなTNFα産生が顎下腺組織におけるアポトーシス誘導に関係していることを示した。今回の研究で、導管上皮細胞にTLR 9とMyD88が発現していたことから、これらの分子が導管上皮細胞によるTNFα産生に関連することが考えられた。また、これらの所見は、シェーグレン症候群の発症機構には獲得免疫ばかりではなく自然免疫も関係するということを示唆していると考えた。
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