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マクロファージは、強力な貪食と殺菌能により初期感染を防御し生体を守る細胞である。一方、この機能が無秩序に亢進して自己の血液細胞を貪食し、生命を脅かす血球貪食症候群という疾患がある。本課題ではマクロファージが自己細胞を認識する分子メカニズムを明らかにしその破綻に由来する血球貪食症候群の原因解明をめざす。
まずマクロファージのモデルとしてヒト白血病細胞株HL60をビタミンD3とTPAにより分化して用いた。血球貪食症候群の原因遺伝子として知られているRab27Aについてウエスタンブロッティング法により分化にともなう発現量の変化を解析した。HL60では分化前よりRab27Aが発現しておりマクロファージ様に分化するに伴い微増した。そこでRab27Aがマクロファージの貪食の活性化と制御の機構に重要な役割を果たしている可能性を考えた。従来の報告ではRab27は貪食される血液細胞の自己提示能に影響することが示唆されたのみである。野生型、GTP結合型(Q78L)およびGDP結合型(T23N)のrab27aを作成した。
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