| 研究課題/領域番号 |
17659267
|
|---|
| 研究機関 | 鹿児島大学 |
|---|
研究代表者 |
納 光弘 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10041435)
|
|---|
| 研究分担者 |
出雲 周二 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30143811)
久保田 龍二 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教授 (70336337)
|
|---|
| キーワード | HTLV-I / HAM / 中枢神経組織 / 細胞傷害性Tリンパ球 / ペプチド / MHC多量体 |
|---|
| 研究概要 |
HAM患者末梢血中ではHTLV-IプロウイルスとHTLV-I特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTL)が増加しており、脊髄ではHTLV-I感染CD4陽性T細胞とCD8陽性細胞が認められる。これらのことからHAMの中枢神経系において、HTLV-I感染CD4陽性細胞とHTLV-I特異的CD8陽性CTLの免疫反応がHAM発症に深く関与していると類推されている。しかしながら、HAM患者の脊髄においてHTLV-I特異的CTLが浸潤しているのかは未だ不明である。中枢神経系でのHTLV-I特異的CTLのHAM発症への関与を明らかにするために、HAM脊髄をもちいて免疫組織学的にHTLV-I特異的CTLの同定を試みた。HLA-A2陽性のHAM患者においては、主要なHTLV-IウイルスエピトープはTax11-19(LLFGYPVYV)であることが報告されている。剖検9例の脊髄よりDNAを抽出し、PCRにてHLA-A2を同定した。2例HLA-A2陽性であり、炎症細胞浸潤の強い1例の凍結脊髄を用いて検討した。結果は胸髄に炎症細胞浸潤が強く、脊髄内の血管周囲を中心としてCD4陽性細胞およびCD8陽性細胞の浸潤を認めた。さらにTax11-19ペプチド/HLA-A*02五量体を用いることにより、脊髄内にHTLV-I Tax11-19特異的CTLを多数同定した。同細胞は二重染色でCD8陽性であった。脊髄内の浸潤細胞はCD8陽性細胞が優位であったが、CD8陽性細胞のうち20%をこえる細胞がTax11-19特異的CTLであり、HAM患者脊髄内にHTLV-I特異的CTLが高い割合で浸潤していることが明らかとなった。HTLV-I特異的CTLがHAM発症に深く関与していることが明らかとなった。
|
