小胞構成蛋白の網羅的解析による糖輸送担体の制御機構および糖尿病における障害の解明

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17659273
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 浅野 知一郎 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (70242063)
• 研究分担者: 内島 泰信 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90272426) ; 迫田 秀之 東京大学, 医学部附属病院内科, 助手 (50376464) ; 藤城 緑 東京大学, 医学部附属病院内科, 医員 (50420211) ; 庄嶋 伸浩 東京大学, 医学部附属病院内科, 医員 ; 櫛山 暁史 東京大学, 医学部附属病院内科, 医員
• キーワード: インスリン / 脂肪細胞 / 糖代謝 / グルコーストランスポーター / 糖の取り込み

研究概要

GLUT4、LDL受容体、インスリン受容体含有小胞特異的蛋白の構造及び機能の解析
GLUT1及びGLUT4のC末端にMEFタグを取り付けた蛋白をコードするcDNAを作成し、これらを発現するアデノウイルスを作製した。これを3T3-L1脂肪細胞や培養筋肉細胞に発現させ、MEFタグによって、高純度の蛋白含有小胞を精製する計画であったが、局所へのアデノウイルス注入で、高い効率での発現が容易には得られなかった。そこで、LacZのアデノウイルスを用い、多くの条件で検討することによって、副睾丸上脂肪組織全体に高い効率で発現させる条件を樹立できた。これから、GLUT1及びGLUT4を脂肪組織に発現させる検討を行う段階である。GLUT1とGLUT4が細胞内で際だって異なる分布を示すことから、脂肪細胞から特異的な含有小胞を分離できれば、有望な計画である。この困難点は、脂肪細胞に高い効率で発現させることである。我々は、この困難を克服するために、LacZのアデノウイルスを多くの条件でマウス脂肪組織に導入し、ついに、副睾丸上脂肪組織全体に比較的高い発現を得る条件設定を得た。
しかし、1年間という短い期間にしては、研究は進展し、これからの成果が楽しみな状況になっており、今後も最善の努力を行っていきたいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Resistin like molecule β activates MAPKs, suppresses insulin signaling in hepatocytes and induces diabetes, hyperlipidemia and fatty liver in transgenic mice on a high-fat diet. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama A., Shojima, N., Asano, T., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 280(51) ページ: 42016-42025
• [雑誌論文] Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase Suppresses Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation Through the Inhibition of Cell Cycle Progression (2005)
  • 著者名/発表者名: Igata, M., Motoshima, H., Asano, T., et al.
  • 雑誌名: Circulation Res. 97(8) ページ: 837-844
• [雑誌論文] Glycogen debranching enzyme association with β-subunit enhances AMP-activated protein kinase activity (2005)
  • 著者名/発表者名: Sakoda, H., Fujishiro, M., Asano, T., et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 289(3) ページ: E474-E481
• [雑誌論文] A novel PKB/AKT-binding protein enhanced PKB kinase activity and regulates DNA synthesis (2005)
  • 著者名/発表者名: Anai, M., Shojima, N., Asano, T., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 280(18) ページ: 18525-18535
• [雑誌論文] Serum concentrations of RELMβ and γ are elevated in high-fat diet fed and obese db/db mice, with increased productions in intestinal tract and bone marrow. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shojima, N., Ogihara, T., Asano, T., et al.
  • 雑誌名: Diabetologia 48(5) ページ: 984-992
• [雑誌論文] Stat3 induced apoptosis requires a molecular switch in PI (3) K subunit composition (2005)
  • 著者名/発表者名: Abell, K., Bilancio, A., Asano, T., et al.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 74(4) ページ: 392-398