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2006 年度 実績報告書

蛋白分解からみた前立腺肥大と前立腺癌発症における異なった増殖制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17659497
研究機関東京大学

研究代表者

浦野 友彦  東京大学, 医学部附属病院, 客員助手 (20334386)

研究分担者 井上 聡  東京大学, 医学部附属病院, 客員教授 (40251251)
キーワード前立腺 / 蛋白質 / 細胞周期 / ホルモン
研究概要

増殖性疾患である前立腺肥大と前立腺癌との増殖制御機構の違いに関しては未だ十分な理解がなされていない。申請者らはこの原因となる候補遺伝子として細胞周期の負の制御因子である14-3-3σを同定した。14-3-3σの発現は前立腺肥大においては亢進しているが、前立腺癌ではその発現が激減し、その発現量は蛋白分解やDNAメチル化などで制御されていることを申請者らは見出している。14-3-3σはサイクリンB1を核内から細胞質に移動させて増殖抑制を行っていることが培養細胞の実験で示されてきたが実際にヒト組織におけるこれらの関連については不明であった。申請者らはヒト乳癌組織での細胞周期制御因子の免疫染色を行った結果、細胞質にあるサイクリンB1と14-3-3σの発現量は強く相関し、逆に核内に存在するサイクリンB1の発現量が多い時には予後不良となることを見出した(Cancer Sci.,in press)。また申請者らは、14-3-3σの蛋白分解酵素としてEfpを発見している。申請者らはEfpの新たな機能を探索し、EfpがRIG-Iのユビキチン化を行うことでNFκBシグナルやインターフェロン産生を制御することを発見した(Nature 446,916-921)。したがって、Efpと14-3-3σを中心としたユビキチン化や蛋白分解を介したネットワークが前立腺疾患における増殖制御を行っている可能性がある。さらに、申請者らは前立腺癌においてアンドロゲン刺激によりアンドロゲン受容体がヒト遺伝子上のどの位置に結合するかを網羅的に探索し報告した(Oncogene, in press)。また、アンドロゲン依存性の細胞増殖を規定する因子としてCyp2B6を(Prostate, in press)、さらに前立腺癌の予後規定因子としてERRαを見出した(Int.J.Cancer 120,2325-2330)。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] TRIM25 RING-finger E3 ubiquitin ligase is essential for RIG-I-mediated antiviral activity.2007

    • 著者名/発表者名
      Gack MU et al.
    • 雑誌名

      Nature 446

      ページ: 916-921

  • [雑誌論文] A ubiquitin E3 ligase Efp is up-regulated by interferons and conjugated with ISG 15.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakasato N et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 351

      ページ: 540-546

  • [雑誌論文] Increased expression of Estrogen-Related Receptor alpha (ERRalpha) is a negative prognostic predictor in human prostate cancer.

    • 著者名/発表者名
      Fujimura T et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer (in press)

  • [雑誌論文] Identification of novel androgen response genes in prostate cancer cells by coupling chromatin immunoprecipitation and genomic microarray analysis.

    • 著者名/発表者名
      Takayama K et al.
    • 雑誌名

      Oncogene (in press)

  • [雑誌論文] Nuclear cyclin B1 in human breast carcinoma as a potent prognostic factor.

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci (in press)

  • [雑誌論文] Cytochrome P450 2B6 is a growth-inhibitory and prognostic factor for prostate cancer.

    • 著者名/発表者名
      Kumagai J et al.
    • 雑誌名

      Prostate (in press)

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公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

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