研究概要 |
(1)IUGRの病態を遺伝子レベルで解明するために二絨毛膜性Discordant twinの胎盤を用いてcDNAマイクロアレイ解析を行い、IUGR胎盤の9121遺伝子の発現プロフィールを検索した。その結果、IUGR胎盤においてIGFBP1とFollistatin like 3遺伝子の発現がAGA胎盤のそれに比較し、20.7倍、13.1倍と有意に高く、他の遺伝子の発現比はすべて2.6倍以下であった。単胎IUGR症例胎盤4例およびAGA症例胎盤4症例からTotal RNAを抽出し、IGFBP1, Follistatin like 3両遺伝子発現をRT-PCR法で検索した。IGFBP1遺伝子の発現はすべてのIUGR胎盤に認められたが、AGA胎盤2症例で消失、ほかの2症例では減弱していた。Follistatin like 3遺伝子の発現はすべてのIUGR胎盤に認められたが、すべてのAGA胎盤で減弱していた。IGFBP1、Follistatin like 3がそれぞれ制御するIGF1, Activinは細胞の増殖、分化、アポトーシスに関与する報告が蓄積されている。以上よりIUGRの発生機序にIGFBP1とFollistatin like 3が重要な役割を果たす可能性が示唆された。 (2)インフォームドコンセントを得た正常妊娠絨毛上皮細胞にE6/E7/hTERT遺伝子を導入し、正常核型の正常絨毛上皮不死化細胞株を樹立した。免疫細胞学的検討によりhCG陽性、alpha-inhibin陽性であり、この絨毛上皮はsyncytiotrophoblast由来であることが判明した。さらにヌードマウスに接種したところ100日を経過した段階で腫瘍原性は認められていない。今後この正常絨毛上皮不死化細胞株にIGF1, Activinの両増殖因子を投与し、形態的、機能的また遺伝子レベルでの変化を検討する予定である。
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