| 研究概要 |
目的:胆道閉鎖症は乳児早期に閉塞性黄疸を主訴とする疾患であるが、長年にわたり難病指定を受けながら、未だその病態解明には至っていない。invトランスジェニックマウスはinversin geneの欠失によりホモ接合体(invマウス)は内蔵逆位と重症黄疸を示す。臨床においても内蔵逆位等の合併奇形を伴う胆道閉鎖症を時に経験する。今回の研究の目的はinvマウスが合併奇形を伴う胆道閉鎖症のモデルマウスとなりうるかを検討することにある。
方法:invトランスジェニックマウスのヘテロ接合体雌雄を交配させ、ホモ接合体(n=12)と野生型(n=12)を得た。血液検体から血清ビリルビン値、肝逸脱酵素を測定し、また、胸腔、腹腔内臓器の解剖学的構造異常と肝胆道系の組織形態学的異常を、野生型と比較検討した。
結果:invマウスでは総ビリルビン10.8±3.8mg/dl,直接ビリルビン6.2±2.1mg/dl、野生型では各々0.1±0.1mg/dl,0mg/dlであった。invマウスの92%に内蔵逆位、25%に腸回転異常、42%に十二指腸前門脈を認めた。肝組織像では肝内門脈周囲に増生胆管を認め、ductal plate malformation(DPM)を示唆する像であった。
考察:invマウスは肝外胆管閉塞を認めず、胆道閉鎖症のモデルとは言いがたいが、肝内胆管の構造はDPMを伴い閉塞性黄疸を示す肝胆道疾患のモデルマウスとなり得ると考えられた。
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