| 研究概要 |
癌に特異な分子の細胞内での機能・局在・安定化に、分子シャペロンの一種であるHeat Shock Protein 90(HSP90)の口腔扁平上皮癌における発現とその阻害剤による放射線感受性増強効果に関して検討した。
HSP90阻害剤17-AAGを用い、P53のstatusが異なるSAS/neo, SAS/Trp248を含む口腔扁平上皮癌細胞株5株(HSC2, HSC3, HSC4, SAS/neo, SAS/Trp53)における各細胞に対する増殖抑制効果と放射線照射との併用効果を検討した。
その結果、HSP90は、正常上皮において発現を認めず、口腔扁平上皮癌において特異的に発現を示し、HSP90の発現が口腔癌において特異的に増加していることが示唆された。さらに、17-AAGは、検索したすべてのヒト口腔扁平上皮癌細胞株で濃度依存性に細胞増殖を抑制した。
HSP90阻害剤と放射線照射との併用では、野生型のp53をもつSAS/neoでは放射線の増強効果を認めたものの、変異型のp53の細胞株では放射線照射との併用による増殖抑制の相乗効果は認めず、アポトーシスも誘導されなかった。また、SAS/neoでは、放射線との併用によりG2/M周期の停止が生じるのに対し、SAS/Trp248ではG1期停止を生じていた。細胞内シグナル伝達経路の解析で、 HSP90阻害剤によりraf-1の発現減少と細胞周期のG2期からM期への進行に関与するcdc25Cの発現減少を認めた。
HSP90阻害剤が、口腔扁平上皮癌に対し、増殖抑制効果を示したことから、分子標的治療のひとつになり得る可能性が示唆されたが、放射線照射との併用においては、増殖抑制効果およびアポトーシス誘導が異なった。このことから、HSP90阻害剤の放射線照射との併用を考える際は、各症例のp53を含む種々の分子による症例の選択が必要と考えられた。
|
