ギラン・バレー症候群由来のモノクローナル抗ガングリオシド抗体の作成と遺伝子解析

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17689028
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 小鷹 昌明 獨協医科大学, 医学部, 講師 (50322409)
• キーワード: ギラン・バレー症候群 / 抗ガングリオシド抗体 / モノクローナル抗体

研究概要

ギラン・バレー症候群(GBS)の先行感染病原体として、Campylobacter jejuniとの疫学的な関係が確立している。C.jejuniリポオリゴ糖はヒト末梢神経GM1ガングリオシドと分子相同性を有し、IgG抗GM1抗体価が急性期の患者血中に上昇することが既に報告されている。以前にわれわれは,GM1やC.jejuniリポオリゴ糖感作により軸索型GBSのモデル動物を樹立し、分子相同性仮説を立証した。軸索型GBSでは抗GM1抗体だけでなく、IgG抗GM1b、抗GD1a、抗Ga1NAc-GD1a抗体が、単独もしくは組み合わせで検出され、自己抗体は高い親和性を獲得して病原性を発揮する。その分子基盤は、免疫グロブリン遺伝子の変異頻度が高いことにある。GBSとその亜型患者由来のモノクローナル抗ガングリオシド抗体を得て、その親和性を測定し、免疫グロブリン遺伝子の塩基配列を決定することを第一の目的とした。
本年度は、患者末梢血中のメモリーB細胞のうちIgGを特異的に産生する系の樹立を試みた。抗ガングリオシド抗体陽性GBS関連疾患患者の急性期の末梢血を用いて、メモリーB細胞を分離した。当院へ入院したGBS患者のうち、主治医および患者の同意を得た新鮮血が5例得られた。メモリーB細胞のうち、蛍光標示式細胞分離装置を用いて、IgM、IgD、IgAを発現しているB細胞を除去した。さらに、CD22ビーズを用いてIgGを特異的に産生するB細胞を分離した。B細胞を強力に活性化するオリゴデオキシヌクレオチドCpG 2006を加え、EBウイルスを感染させる途中である。

研究成果

• [雑誌論文] Current management of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy : a treatment protocol proposal. (2006)
  • 著者名/発表者名: Odaka M
  • 雑誌名: Expert Rev Neurother 6 ページ: 365-379
• [雑誌論文] Characterisation of the immunoglobulin variable region gene usage encoding the murine anti-ganglioside antibody repertoire. (2005)
  • 著者名/発表者名: Boffey J, Odaka M, Nicoll D, Wagner ER, Townson K, Bowes T, Conner J, Furukawa K, Willison HJ.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 165 ページ: 92-103
• [雑誌論文] Side effects with combined therapy of methylprednisolone and intravenous immunoglobulin in Guillain-Barre syndrome. (2005)
  • 著者名/発表者名: Odaka M, Tatsumoto M, Hirata K, Yuki N.
  • 雑誌名: Eur Neurol 53 ページ: 194-196
• [雑誌論文] Intractable chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy treated successfully with ciclosporin. (2005)
  • 著者名/発表者名: Odaka M, Yuki N, Tatsumoto M, Susuki K, Hirata K
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 76 ページ: 1115-1120
• [雑誌論文] Overexpression of GD1a ganglioside sensitizes motor nerve terminals to anti-GD1a antibody-mediated injury in a model of acute motor axonal neuropathy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Goodfellow JA, Bowes T, Sheikh K, Odaka M, Halstead SK, Humphreys PD, Wagner ER, Yuki N, Furukawa K, Furukawa K, Plomp JJ, Willison HJ.
  • 雑誌名: J Neurosci 25 ページ: 1620-1628
• [雑誌論文] Ganglioside mimicry as a cause of Guillain-Barre syndrome. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yuki N, Odaka M.
  • 雑誌名: Curr Opin Neurol 18 ページ: 557-561