アルツハイマー病に対する革新的治療法の開発

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17689034
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 里 直行 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助手 (70372612)
• キーワード: アルツハイマー病 / 遺伝子治療 / 肝細胞増殖因子

研究概要

我々の社会は高齢化社会を迎えている。80歳以上の5人に1人は認知症(痴呆)を発症すると報告されている。認知症の約半分はアルツハイマー病である。アルツハイマー病は脳に老人班が蓄積する重篤な疾患である。現在、治療法としては抗コリンエステラーゼ阻害薬があるが進行を半年遅れさせる程度の効果である。老人班に蓄積しているAβを用いたワクチン療法が臨床研究中であったが、髄膜脳炎が10人に1人発症してしまった。そこでアルツハイマー病に対する画期的治療法とは何か、検討を行った。我々は肝細胞増殖因子(HGF)遺伝子治療に注目することにした。なぜならば、HGF遺伝子治療は閉塞性動脈硬化症に対して臨床研究が行われていること、HGFは神経細胞に保護的に働くこと、HGFは血管新生促進作用を持つからである。アルツハイマー病マウスモデルとしてAβを脳室内に注入する記憶障害モデルを用いた。行動試験として、短期記憶をみるY-MAZE、長期記憶をみるWATER FINDING TASKを用いた。遺伝子導入にはマイクロバブルを使用した超音波遺伝子導入法を用いた。HGF遺伝子導入した群ではコントロール群に比し、短期記憶、長期記憶ともに改善していた。そのメカニズムを現在、シナプスマーカーsynaptophysin、cdc42、グリアマーカーであるGFAPを用いて解析中である。さらにAPP X PS1ダブルトランスジェニックマウスを用いて長期的な治療効果を検討していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Recent Progress in Cerebrovascular Gene Therapy (2005)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Shimamura M, Morishita R.
  • 雑誌名: Current Neurovascular Research. 2・3 ページ: 235-247
• [雑誌論文] Development of new screening system for Alzheimer Disease, in vitro Aβ sink assay, to identify the dissociation of soluble Aβ from fibrils.
  • 著者名/発表者名: Sato N, Okochi M, Taniyama Y, Kurinami H, Shimamura M, Takeuchi D, Hamada H, Fukumori A, Kiyosue K, Taguchi T, Tanaka T, Miyasaka M, Takeda M, Ogihara T, Morishita R.
  • 雑誌名: Neuobiology of Disease. (in press)
• [雑誌論文] Gene transfer into adult rat spinal cord using naked plasmid DNA and ultrasound microbubbles.
  • 著者名/発表者名: Shimamura, M., Sato, N., Taniyama, Y., Kurinami, H., Tanaka, H., Takami, T., Ogihara, T., Tohyama, M., Kaneda, Y., Morishita, R.
  • 雑誌名: J.Gene Med (in press)