| 研究概要 |
Na_xチャンネルは電位依存性ナトリウム(Na)チャンネルファミリーに属するが,膜電位の変化によっては開口しない。我々は、これまでに、このチャンネルが細胞外のNaイオン濃度の生理的範囲の上昇に応答して開口するNaレベルセンサーであることを明らかにした。また、Na_xが、脳室周囲器官の一つである脳弓下器官において体液Naレベル増加の検出に関与することを明らかにした。しかし、脳弓下器官におけるNa_xの発現の詳細は不明であり、この知見は、体液Naレベル検出におけるNa_xの役割を明らかにする上で重要な課題となっていた。そこで、中枢におけるNa_xの発現を詳細に検討した。免疫電子顕微鏡法により調べたところ、Na_xが脳室周囲器官の脳弓下器官と終板脈管器官において、グリア細胞である上衣細胞と星状細胞から伸長したニューロン周囲の薄膜状突起に発現することが判明した。脳弓下器官から単離した細胞においてNaイオン・イメージングを行なったところ、上衣細胞及び星状細胞のマーカーであるグリア線維性酸性蛋白質(GFAP)陽性の細胞において、細胞外Na濃度の増加に応答したNaイオン流入が観察された。以上より、体液Naレベル検出中枢である脳弓下器官においては、Na_xチャンネルを発現するグリア細胞が体液Naレベルの生理的増加を検出し、ニューロン活動を制御していることが示唆された。このことから、脳弓下器官の神経回路網の機能を調べる上で、グリア細胞とニューロンとの相互作用を明らかにすることが重要であると考えられる。
|
