アルツハイマー病の早期発見:軽度認知機能障害の臨床的病因論的多様性の検討

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17700345
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 丸山 将浩 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (80396481)
• キーワード: アルツハイマー病治療薬 / micro PET scan / 病理学的変化を描出

研究概要

1.新規アルツハイマー病(AD)治療薬導入による客観的画像評価と、脳脊髄液サンプルを用いたAD発症メカニズムの解明
アセチルコリン神経の賦活作用を有する漢方薬の加味温胆湯を脳血管障害を伴ったAD症例に投与すると認知機能レベルだけでなく脳血流シンチにても改善効果を有することを確認した(J Am Geriatr Soc.2006)。また高血圧症がAD発症のリスクファクターであることが諸外国から報告されるようになり、その理由として脳内のACE活性上昇が軽度認知機能障害患者で目立っており、このことがAD発症に関与する可能性があることを脳脊髄液サンプルを用いて明らかにした(Neurology.2006.)。
2.AD病理のモデル動物を用いた生体診断システムの確立
AD病理学的変化を形成するトランスジェニックマウスにアミロイド斑を特異的に認識するPittsburgh Compound-Bを投与しmicro PET scanすると、生体レベルで病変部を3次元的に観察できることを証明した。PETイメージング剤を開発するにあたっては、ヒトに応用する前段階にモデル動物を用いてPET scanすることがトレーサーの動態、結合特性をモニターするための重要なアプローチであることを示した(Maeda J.et al.in press.)。
3.ADの病理学的変化を画像化した臨床PET診断
BF研究所と東北大学で共同開発されたアミロイド斑に特異的に結合する化合物であるBF227をPETイメージング剤として、ヒト臨床応用した。AD症例では健常者に比較し有意に集積の増加を認め、AD画像診断薬としての効能を有することを確認した。これはADの病理学的変化を描出するために本邦において初めて開発された診断薬を投与しPET撮影した臨床報告である(J Nucl Med.2007.)。

研究成果

• [雑誌論文] 2-(2-[2-Dimethylaminothiazol-5-y1]Ethenyl)-6- (2-[Fluoro]Ethoxy)Benzoxazble : A Novel PET Agent for In Vivo Detection of Dense Amyloid Plaques in Alzheimer's Disease Patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Okamura N, Furumoto S, Tashiro M, Furukawa K, Maruyama M, Itoh M, Iwata R, Yanai K, Arai H
  • 雑誌名: J Nucl Med. 48 ページ: 553-561
• [雑誌論文] Benefits of combining donepezil plus traditional Japanese herbal medicine on cognition and brain perfusion in Alzheimer's disease : a 12-week observer-blind, donepezil monotherapy controlled trial. (2006)
  • 著者名/発表者名: Maruyama M, Tomita N, Iwasaki K, Ootsuki M, Matsui T, Nemoto M, Okamura N, Higuchi M, Tsutsui M, Suzuki T, Seki T, Kaneta T, Furukawa K, Arai H
  • 雑誌名: J Am Geriatr Soc. 54 ページ: 869-871
• [雑誌論文] A randomized trial of olfactory stimulation using black pepper oil in older people with swallowing dysfunction. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ebihara T, Ebihara S, Maruyama M, Kobayashi M, Itou A, Arai H, Sasaki H
  • 雑誌名: J Am Geriatr Soc. 54 ページ: 1401-1406
• [雑誌論文] ACE activity in CSF of patients with mild cognitive impairment and Alzheimer disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: He M, Ohrui T, Maruyama M, Tomita N, Nakayama K, Higuchi M, Furukawa K, Arai H
  • 雑誌名: Neurology. 67 ページ: 1309-1310
• [雑誌論文] Uncaria rhynchophylla, a Chinese medicinal herb, has potent antiaggregation effects on Alzheimer's beta-amyloid proteins. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Iwasaki K, Furukawa K, Seki T, He M, Maruyama M, Tomita N, Kudo Y, Higuchi M, Saido TC, Maeda S, Takashima A, Hara M, Ohizumi Y, Arai H
  • 雑誌名: J Neuroscience Res. 84 ページ: 427-433
• [雑誌論文] Predicting human performance by channelized Hotelling observer in discriminating between Alzheimer's dementia and controls using statistically processed brain perfusion SPECT. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shidahara M, Inoue K, Maruyama MWatabe H, Taki Y, Goto R, Okada K, Kinomura S, Osawa S, Onishi Y, Ito H, Arai H, Fukuda H
  • 雑誌名: Ann Nucl Med. 20 ページ: 605-613