研究課題
小胞体は、分泌タンパク質や膜タンパク質などを合成し、その立体構造を整えるオルガネラであり、細胞が正常に機能するための必須な機能を担っている。しかしながら、小胞体が生命機能に必須なオルガネラにも関わらず、その形成機構の詳細は未だ明らかになっていない。小胞体の様々な機能を考察する上で、小胞体形成機構を明らかにする事は、大変重要な知見を与えるものと考えられる。そこで、本研究では小胞体の形成機構を解明する事を目的とし、小胞体の細胞内動態の解析、および、小胞体の形成機構における分子機構の詳細を検討した。小胞体の細胞内動態の解析をおこなうために、まずGFP標識HSP47を用いた小胞体特異的に蛍光をもつ細胞株の確立をおこなった。当初は細胞骨格と小胞体形態形成の関連について研究を行う予定であったが、研究の過程において、新規の小胞体形成必須因子であるp37を同定するに至り、p37の機能解明を中心に行った。p37は新規に単離同定されたタンパク質であり、多くの組織に存在し、細胞内では小胞体・ゴルジ体に局在する。p37は小胞体・ゴルジ体の形態形成における必須因子であり、p97の補因子として細胞内膜融合に機能することを明らかにした。この新規の細胞内膜融合経路(p97/p37経路)は、既知の細胞内膜融合経路であるp97/p47経路とは異なる特徴を示した。p97/p47経路が細胞分裂期におけるオルガネラの再構成に特化した膜融合経路であるのに対して、p97/p37経路は細胞周期間期におけるオルガネラの形成維持に重要な役割を果たす膜融合経路であり、細胞は細胞周期により異なる分子機構を用いてオルガネラの形態形成をおこなっていることが明らかとなった。
すべて 2006
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Developmental Cell 11(6)
ページ: 803-816