| 研究概要 |
東洋人ではSNPによる不活性型ALDH2保有者が多い。本研究では10-11週令のマウス、各遺伝子群に(1)20%エタノール5g/Kgを腹腔単回投与(2)給水ボトルにエタノールを0-20%混入し5週投与を行った。
《主な結果》
(1)
肝重量が減少した。投与後のALT値はKO群でもっともが少なかった。5週投与群のwild, hetero群ではエタノール投与によってALT値の上昇がみられず、KO群では有意に低下した。KO群で肝細胞壊死像が少なかった。アポトーシス細胞はほとんど検出されなかったが、KO群で数個みられた。類洞の単核球数と脂肪変性は投与によって増加したが遺伝子群別で有意差はなかった。ALT値と相関がみられ、KO群で最も相関が低かった。TNFαの発現量がwild群では増加傾向にあり、KO群では増加していなかった。
(2)
投与後のALT値はKO群で最も低値となった。KO群では他と同等の摂取カロリーがある場合でも体重減少がみられた。主にKO群マウスで中心静脈周辺の肝細胞腫大がみられた。TNFαの発現量がKO群では低下傾向を示した。
《考察》
エタノールを投与したKO群で肝組織中のTNFαの発現が抑制され肝細胞壊死が抑制されることによりALTが低値となることが示唆された。KO群ではエタノール代謝によるNAD消費が緩やかであるため、酸化ストレスが緩和される可能性が考えられる。肝重量がエタノール投与により減少したことから、肝血液流の調整による組織中アセトアルデヒド濃度の調節機構の存在が考えられる。これによりKO群ではアセトアルデヒド等への曝露が緩和されるが肝組織の虚血状態が生じるのではないか。TNFαの増減にNFκB、IκBの変動が伴っておらず、その他(Egr-1、AP-1など)によることが考えられる。KO群では他と同等の摂取カロリーがある場合でも体重減少がみられ、栄養素の吸収障害等の存在が疑われる。
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