内視鏡的組織切除法における最適な粘膜下局注液の開発

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17790438
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤城 光弘 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (70396745)
• キーワード: 内視鏡的組織切除法 / 局注液 / 粘膜下膨隆 / 組織傷害性 / ヒアルロン酸 / グリセリン / 糖 / 内視鏡的粘膜下層剥離術

研究概要

内視鏡的組織切除法時の最適な局注液の開発の前段階として、現在市販され臨床応用報告のある各種局注液の隆起保持能を検討した結果、ヒアルロン酸溶液、グリセオール液の隆起保持能が良好なこと、ヒアルロン酸に糖を添加することでヒアルロン酸溶液の隆起保持能を高めことができることをすでに報告してきた(Endoscopy.36:579-583,2004、Endoscopy.36:584-589,2004)。今回、各種局注液の組織傷害性についても検討を加え、高張液でありながらグリセオール液には組織傷害性がみられないことが明らかとなった(Gastrointest Endosc.62:933-42,2005)。これらの基礎的検討から、1%高分子量(1900KDa)ヒアルロン酸製剤(スベニール)とグリセオール液の混合溶液を用いることで組織傷害性がなく良好な隆起保持能を有する局注液を作成し、この溶液を用いた内視鏡的粘膜下層剥離術良好な治療成績を報告することができた(Gastrointest Endosc.63:178-83,2006,Gastrointest Endosc.63:243-9,2006)。これらの研究結果を受けて、現在、独自の局注液開発に着手すべく、ビーグル犬を用いた動物実験を精力的に行っている。現時点までに得られた成果を述べると以下のごとくである。1.組織傷害性が認めらない最大グリセリン濃度は15%、安全域を考えると10%が妥当である、2、組織傷害性が認められない最大ブドウ糖濃度は15%、安全域を考えると10%が妥当である、3.以上より、0.125%1900KDaヒアルロン酸、10%ブドウ糖、10%グリセリン混合液が理論上、安全かつ有用な局注液である。実際に本局注液を用いて、ビーグル犬の食道および胃で内視鏡的粘膜下層剥離術を施行したところ、十分な粘膜下膨隆とともに組織傷害性のない切除標本が得られ、切除後潰瘍にも明らかな治癒遅延が見られないことが確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Successful endoscopic en-bloc resection of a large laterally spreading tumor in the recto-sigmoid junction by endoscopic submucosal dissection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro M, Yahagi N, Kakushima N, Kodashima S, Ichinose M, Omata M.
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 63 ページ: 177-183
• [雑誌論文] Successful treatment outcomes of a novel endoscopic treatment for GI tumors- endoscopic submucosal dissection using a mixture of high-molecular-weight hyaluronic acid, glycerin, and sugar. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro M, Yahagi N, Nakamura M, Kakushima N, Kodashima S, Ono S, Kobayashi K, Hashimoto T, Yamamichi N, Tateishi A, Shimizu Y, Oka M, Ogura K, Kawabe T, Ichinose M, Omata M.
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 63 ページ: 243-249
• [雑誌論文] The useful combination of a higher frequency miniprobe and endoscopic submucosal dissection for the treatment of T1 esophageal cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama S, Imamura K, Takeshita Y, Tatsutomi Y, Yoshikawa A, Fujishiro M, Yahagi N.
  • 雑誌名: Surgical Endoscopy 20 ページ: 434-438
• [雑誌論文] The efficacy and safety of endoscopic submucosal dissection for tumors of the esophagogastric junction. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kakushima N, Yahagi N, Fujishiro M, Kodashima S, Nakamura M, Omata M.
  • 雑誌名: Endoscopy 38 ページ: 170-174
• [雑誌論文] Multifocal nodular Fatty infiltration of the liver mimicking metastatic liver tumors : diagnosis using the liver-specific late phase of levovist-enhanced sonography. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tamai H, Shingaki N, Oka M, Shiraki T, Inoue I, Magari H, Fujishiro M, Iguchi M, Yanaoka K, Arii K, Shimizu Y, Ichinose M.
  • 雑誌名: Journal of Ultrasound in Medicine 25 ページ: 403-406
• [雑誌論文] Endoscopic submucosal dissection for recurrent gastric tumor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kodashima S, Yahagi N, Fujishiro M, Kakushima N, Nakamura M, Omata M.
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 18 ページ: 151-153
• [雑誌論文] Early detection of asymptomatic gastric cancers using serum pepsinogen levels to indicate endoscopic submucosal dissection for better quality of life. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro M, Yahagi N, Kakushima N, Kodashima S, Nakamura M, Kobayashi K, Hashimoto T, Yamamichi N, Tateishi A, Miyoshi H, Moriyama Y, Shimizu Y, Oka M, Ichinose M, Omata M, Miki K.
  • 雑誌名: Proceedings of 6^<th> international gastric cancer congress ページ: 145-150
• [雑誌論文] Clinical evaluation of the multi-bending scope in various endoscopic procedures of the upper GI tract. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yahagi N, Fujishiro M, Kakushima N, Kodashima S, Nakamura M, Omata M.
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 17 ページ: S94-S96
• [雑誌論文] Contrast harmonic sonographically guided radio frequency ablation for spontaneous ruptured hepatocellular carcinoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tamai H, Oka M, Maeda H, Shingaki N, Kanno T, Enomoto S, Shiraki T, Iguchi M, Nakazawa K, Arii K, Yanaoka K, Shimizu Y, Nakata H, Fujishiro M, Yahagi N, Shiina S, Ichinose M.
  • 雑誌名: Journal of Ultrasound in Medicine 24 ページ: 1021-1026
• [雑誌論文] Tissue damage of different submucosal injection solutions for endoscopic mucosal resection. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro M, Yahagi N, Nakamura M, Kashimura K, Matsuura T, Kakushima N, Kodashima S, Ono S, Kobayashi K, Hashimoto T, Yamamichi N, Tateishi A, Shimizu Y, Oka M, Ichinose M, Omata M.
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 62 ページ: 933-942
• [図書] Endoscopic resection for early gastric cancer. (Kaminishi M, Takubo K, Mafune K (Eds).) The diversity of gastric carcinoma ; Pathogenesis, diagnosis, and therapy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro M
  • 総ページ数: 243-252
  • 出版者: Springer-Verlag Tokyo