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2005 年度 実績報告書

ヒトES細胞による心筋発生・分化機構の解明と再生療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17790509
研究機関久留米大学

研究代表者

高橋 知之  久留米大学, 医学部, 助教授 (20332687)

キーワードヒトES細胞 / 心筋発生・分化 / 再生療法
研究概要

<研究の目的>
ヒトES細胞は再生医療を担う移植細胞ソースの一つとして世界中で盛んに研究が行われている。しかしながら、マウスとヒトではES細胞、そのものの性質が異なるため、未だヒトES細胞からの心筋分化誘導法は確立されておらず、実際の再生医療に応用可能なヒトES細胞による効率良い心筋分化誘導法や分化誘導後、得られた心筋細胞の移植療法の確立が切望されている。本研究では申請者がマウスES細胞研究で培った技術・経験を基に、ヒトES細胞を用いた効率の良い心筋分化誘導法を開発するとともに、ヒトES細胞による心疾患への再生医療法の基盤を築く事を目的とする。
<研究実績の概要>
1)これまでに申請者らが、マウスES細胞研究において開発した共培養系を用いて、ヒトES細胞における、心筋分化誘導法を確立した。
2)1)の方法によって、分化誘導したヒトES細胞由来の心筋分化細胞を免疫組織学的に解析した結果、心筋分化関連転写因子であるMEF2や、心筋サルコメア構成蛋白のαMHC (myosin heavy chain)、α-アクチニンを発現する事が明らかとなった。
3)更に、定量的RT-PCR法によって、ヒトES細胞由来の単離心筋細胞の分子細胞生物学的な特性解析を行った結果、心筋分化転写因子のGATA-4や心筋サルコメア構成分子のαMHC、cTnT、MLC (myosin light chain)-2a、更には心筋分化マーカーのANPの発現が確認された。
*以上の結果から、マウスES細胞において開発した共培養法によって、ヒトES細胞の心筋分化誘導が可能であることが示された。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (8件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] "3.ES細胞と遺伝子治療技術"特集:I.ヒトおよびサルのES細胞2006

    • 著者名/発表者名
      高橋知之
    • 雑誌名

      再生医療 日本再生医療学会雑誌 5

      ページ: 61-69

  • [雑誌論文] HB-EGF gene therapy inhibits liver injury and induces liver regeneration in mice : a comparative study to HGF.2005

    • 著者名/発表者名
      Khai N.C.
    • 雑誌名

      J.Hepatol. (in press)

  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor gene therapy slows down the progression of diabetic nephropathy in db/db mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Kagawa T.
    • 雑誌名

      Nephron Physiology 102

      ページ: 92-102

  • [雑誌論文] Local overexpression of HB-EGF exacerbates remodeling following myocardial infarction by activating noncardiomyocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Ushikoshi H.
    • 雑誌名

      Lab.Invest. 85

      ページ: 862-873

  • [雑誌論文] Adenoviral gene transduction of hepatocyte growth factor elicits inhibitory effects for hepatoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Yuge K.
    • 雑誌名

      Int.J Oncol. 27

      ページ: 77-85

  • [雑誌論文] Cyclophosphamide improves the function of post-infarct hearts by reducing old infarct area and accelerating the mobilization of CD34+ cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Misao Y.
    • 雑誌名

      Circ.J. 69

      ページ: 763-765

  • [雑誌論文] Postinfarction gene therapy against transforming growth factor-beta signal modulates infarct tissue dynamics and attenuates left ventricular remodeling and heart failure.2005

    • 著者名/発表者名
      Okada H.
    • 雑誌名

      Circulation 111

      ページ: 2430-2437

  • [雑誌論文] "ES細胞の心筋分化と再生医学への技術開発"幹細胞生物学の新たな展開 -ES細胞の分化-2005

    • 著者名/発表者名
      高橋知之
    • 雑誌名

      最新医学 60

      ページ: 1688-1694

  • [図書] "急性/劇症肝炎"7.HGF 細胞増殖因子と再生医療2006

    • 著者名/発表者名
      高橋知之
    • 出版者
      メディカルレビュー社(in press)
  • [産業財産権] ヘパリン結合性上皮増殖因子様増殖因子の新規医薬用途2005

    • 発明者名
      小戝 健一郎, ニン・チン・カイ, 高橋 知之
    • 権利者名
      久留米大学
    • 産業財産権番号
      特願2005-283085
    • 出願年月日
      2005-09-28

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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