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本研究では、ヒトの血中IGF-I濃度を規定する遺伝子あるいは遺伝子多型を同定することが最終的な目標である。
ヒトでは個体差が非常に大きいため、本年度は前段階の研究として血中IGF-I濃度の異なる2種類のマウスストレイン(C57BL/6J、以下B6およびC3H/HeJ、以下C3H)に着目し、このストレイン間でGH-IGF-Iシグナルに関わる分子の発現を検討した。
GHの主要標的臓器が肝臓である点、血中IGF-Iの源の大部分が肝臓であるという事実から、両ストレインの肝臓組織を用いて、rreal-time RT-PCR法によりIGF-I、acid-labile subunit(ALS)、IGF結合蛋白-3(IGFBP-3)mRNAの発現を定量し、ストレイン間で発現の差を比較した。いずれもGH作用と平行して発現が変化すると考えられている遺伝子である。また下垂体でのGH発現に差があるかどうかを検討するために下垂体のmRNAを抽出し、ストレイン間でのGH発現の差を調べた。まず、肝臓でのIGF-I遺伝子の発現は、血中IGF-I濃度と並行してB6のほうがC3Hよりも有意に発現が低かった。さらに、GH作用と並行して変化すると考えられているALS、およびGHRの発現もB6のほうがC3Hよりも有意に発現が低く、肝臓でのGH作用はB6のほうがC3Hに比べて弱いことが示唆された。一方、下垂体のGH発現は逆にB6のほうがC3Hよりも有意に発現が多く、B6マウスがいわゆる「GH抵抗性」を示すことが示唆された。
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