| 研究概要 |
本研究ではアトピー性皮膚炎モデルマウス(NC/Nga)に精神的ストレスを負荷することで掻破行動を引き起こし、アトピー性皮膚炎様症状が誘導されることを確認した後、その作用機序としてcorticotropin-releasing factor(CRF)、urocortin(URC)の関与を解明することを目的とする。NC/Ngaマウスはダニ、埃の存在する環境下(conventional)では皮膚炎を自然発症するが、specific pathogen free(SPF)環境下では皮膚炎を発症しないという特徴を有することが知られている。今回、NC/Ngaマウスに対しSPF環境下でwater avoidance stress(1回60分、週5回)による精神的ストレスを加え、ストレス負荷後はマウスをケージに戻すという操作を4週間継続して行い、経時的に皮膚症状を観察するとともに血清IgE・ステロイド値、血清およびリンパ節単核球由来のIL-4、IL-5、IFN-γ産生能を検討した。また作用機序の解明としてCRF、URCを腹腔内投与したのちストレスを負荷した。
【結果】NC/Ngaマウスでは、SPF環境下においても精神的ストレス負荷によりアトピー性皮膚炎様症状が惹起された。またストレス負荷時には掻破行動が見られた。アトピー性皮膚炎様症状がみられたストレス負荷群では、ストレス非負荷群と比較して血清IgE値・ステロイド値が有意に上昇していた。一方、精神的ストレスを負荷しない群では皮膚炎症状は惹起されず、血清IgE値上昇もみられなかった。同様にSPF環境下においてBALB/cマウスに精神的ストレスを加えたところ掻破行動は生じず、皮膚炎も惹起されなかった。また血清中のIL-4,IL-5,IFN-γは皮膚炎発症マウスにおいても検出できなかったが、リンパ節由来単核球をconcanavalin Aで刺激したところ、皮膚炎発症マウスにおいてのみIL-4,IL-5の産生が認められた。一方、IFN-γ産生はいずれの群においても認められた。さらにCRF,URCの腹腔内投与をストレス負荷前に行ったところ、CRF, URCはストレスによる掻破行動を抑制し皮膚炎発症を抑制した。
【考察】これらの結果はアトピー性皮膚炎の発症に関して精神的なストレスが重要な役割を担っていることを示唆しており、その機序としてCRFが関与していると推察された。
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