| 研究概要 |
1,Cdhl結合タンパクスクリーニングからのチェックポイント制御タンパクの同定:G2期に同調した培養細胞内ではCdhlの機能抑制により、細胞周期に応じてAPC-CdhlがE3リガーゼとして分解しているKidやPlk-1、Cdk2、Cdc2がCdhlに結合していた。このうち細胞周期の主要なエンジンとして働くCdk2、Cdc2の結合は、サイクリン依存キナーゼの活性制御を介したCdhlの細胞周期チェックポイント制御の最終作用点であることが示された。現在その検討結果について論文投稿中であるとともに関連タンパクのリン酸化制御機構の分子生物学的な検討を継続している。
2,臨床検体からの癌腫瘍組織内Cdhl発現の検討:出水と申請者である太田等は、上咽頭癌の放射線化学療法における治療効果をJapanese Journal of Clinical Oncologyに報告した。一連の検討成果の中で第一段階として治療成績に関して報告したが、更に上咽頭癌においても予後不良群が存在することを発見し、それらに関してCdhlの発現を評価することでCdhlによる細胞周期チェックポイントの機能と臨床での癌治療効果との相関を評価した。同様の検討を放射線化学療法が主体となる癌腫において引き続き治療効果との相関検討を継続している。
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