hMLH1メチル化陽性大腸癌高危険群早期拾い上げ診断マーカーの開発に向けて

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17790925
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 宮倉 安幸 自治医科大学, 医学部, 講師 (50306122)
• キーワード: 遺伝子 / 癌 / 外科 / ゲノム / 病理学

研究概要

本年度には、前年度の実験を引き続き行っている。
研究の進行についてはMSI陽性大腸癌の前癌病変と考えられている鋸歯状ポリーブのrhMLHl-93のSNPの関与を明らかにするために、当院外科において大腸内視鏡を行った患者からポリープの採取数を徐々に増加させている。これはすでに倫理委員会に承認された研究計画に。従い、インフォームドコンセントをおこない承諾を得た上で、治療によって切除されたポリープの一部を採取、ポリープよりDNAを抽出した。現在まで約15症例の鋸歯状ポリープを採取した。今後さらに症例数を増加させる予定である。さらに、このDNAよりSNP、メチル化解析を行う予定である。また、過去に採取された鋸歯状ポリープに対しては症例の集積中である。
基礎的実験ではrhMLHl-93にAアリルとGアリルをもつオリゴを作成し、遺伝子型により結合する転写因子や蛋白の違いの解析を行いメチル化に対する感受性の違いを明らかにする研究を施行中である。さらにrhMLH1-93の周囲のSNPとメチル化の関係やハプロタイプとメチル化の関係を解折中であるがメチル化と関連性の深いハプロタイプも徐々に明らかになっている5。

研究成果

• [雑誌論文] cDNA array analysis for prediction of hepatic metastasis of colorectal carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takata O, Kawamura YJ, Konishi F, Sasaki J, Kai T, Miyakura Y, Nagai H, Tsukamoto T
  • 雑誌名: Surg Today 36(7) ページ: 608-614
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of AXIN2 in colorectal carcinoma with microsatellite instability (2006)
  • 著者名/発表者名: Koinuma K, Yamashita Y, Liu W, Hatanaka H, Kurashina K, Wada T, Takada S, Kaneda R, Choi YL, Fujiwara SI, Miyakura Y, Nagai H, Mano H
  • 雑誌名: Oncogene 25(1) ページ: 139-146