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TGF-βやBMPは、これまでの研究で、MAPキナーゼの活性化を介して、VEGFを産生していることが明らかになっている。一方、これらのサイトカインは、MAPキナーゼを介する経路以外にPhosphatidylinositol 3(PI3)キナーゼを介する経路やSmadを介する経路など様々な情報伝達経路が認められており、VEGFの産生に関与していると考えられる。
そこで今回、ヒト骨芽細胞様細胞を用いて、BMPによるVEGF誘導におけるMAPキナーゼを中心とした情報伝達経路の関与の有無や、他の情報伝達経路間の相互作用(クロストーク)を明らかにすることを目的として研究を行なっている。
その結果、ヒト骨芽細胞様細胞(Saso-2 Osteosarcoma、G292 Osteosarcoma)において、BMP-2、BMP-4が用量依存性に、また時間依存性にVEGF誘導を抑制していることを確認した。
さらにこの細胞において、MAPキナーゼ、PI3キナーゼ、プロテインキナーゼCの各種阻害剤によっても用量依存性にVEGF誘導を抑制していることを確認した。
現在、他の情報伝達経路におけるBMP依存性VEGF誘導抑制に対する、相互作用の有無をWestern Blotting法、PCR法を用いて確認している。さらに、ヒト歯髄由来のDPSCs(Dental Pulp Stem cells)より分化誘導した骨芽細胞/象牙芽細胞様細胞を用いてVEGF誘導の解析を同様の手法により行い、研究を進めているところである。
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