| 研究概要 |
COX-2選択的阻害剤NS-398を用い、ヒト舌癌由来扁平上皮癌細胞株NAおよびHSC-4のCOX-2阻害剤等の腫瘍に対する効果を検討し、以下のような結果を得た。
1,COX-2選択的阻害剤NS-398は汎用扁平上皮癌細胞株NAの増殖を抑制したが同じく扁平上皮癌由来のHSC-4の増殖は抑制した。
2,COX-1,COX-2 mRNA発現levelを検討したところ、NA細胞ではCOX-2の発現が高くHSC-4ではCOX-1の発現がそれぞれ強かった。
3,COX-2選択的阻害剤NS-398はNA細胞のPGE2産生能を強く抑制し、またNS-398のNA細胞の増殖抑制効果はPGE2により消失した。
4,COX-2選択的阻害剤NS-398がマウス腹腔浸出マクロファージの増殖に及ぼす効果を調べたところ、NS-398はマクロファージ増殖を促進したが、マクロファージの一酸化窒素産生能には影響を及ぼさなかった。
5,COX-2選択的阻害剤NS-398のマクロファージ増殖促進作用は、IFN-γ処理することにより消失した。
6,NAおよびHSC-4において、COX-2選択的阻害剤NS-398およびCOX-2アンチセンスオリゴヌクレオチド(COX-2 AS)遺伝子導入が両細胞株の増殖を抑制した。また細胞周期調節因子を制御することにより増殖が抑制された。
7,両細胞株ともに、NS-398あるいはCOX-2 A添加により浸潤能の抑制が認められた。また、この効果は、PGE2の同時添加により抑制された。
8,マトリックスメタロプロテアーゼ2(MMP-2)および転移関連細胞接着蛋白であるCD44の発現調節を介してマトリゲル浸潤能を抑制した。
9,COX-2選択的阻害により両細胞株における培養上清へのMMP-9分泌および細胞中の蛋白発現を抑制した。
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