研究課題/領域番号 |
17F17115
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研究機関 | 京都府立医科大学 |
研究代表者 |
鈴木 孝禎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90372838)
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研究分担者 |
ELBORAY ELGHAREEB 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
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研究期間 (年度) |
2017-07-26 – 2020-03-31
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キーワード | エピジェネティクス / 脱アセチル化酵素 / SIRT / 阻害薬 |
研究実績の概要 |
ヒストン脱アセチル化酵素の一つであるSIRTには、SIRT1-7の7種類のアイソザイムが知られているが、最近、SIRT7が、肝臓がんや乳がんの増殖に関与することが示された。したがって、SIRT7選択的阻害薬は抗がん剤として期待されている。本研究では、SIRT7の脱アシル化活性は、SIRT7とDNAやRNAとの結合により活性化されるという知見を基に、いくつかのチオアセチル型SIRT阻害薬-DNA結合分子複合体を設計・合成し、その中から、高い活性、選択性を示すSIRT7阻害薬を見出す。高い SIRT7阻害活性、 SIRT7選択性を示す化合物については、細胞レベルの評価、動物実験レベルの評価を行い、抗がん剤としての有効性を確かめる。 2018年度は、前年度までに設計したSIRT7阻害薬候補化合物の合成を行った。その結果、目的のペプチド系阻害剤候補化合物および小分子阻害剤候補化合物を計10化合物を合成した。さらにSIRT7活性評価系を構築することにも成功した。 今後、合成化合物のSIRT7阻害活性評価、選択性の評価を実施する予定である。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予定通り、設計化合物を合成することが出来た。
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今後の研究の推進方策 |
合成化合物のSIRT阻害活性評価および他のアイソザイムに対する活性評価を行うことで、SIRT7選択的阻害薬を見出す。
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