泌尿器転移癌患者の循環血液中癌細胞の遺伝子解析

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17F17735
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 堀江 重郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40190243)
• 研究分担者: HOU QI 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
• 研究期間 (年度): 2017-11-10 – 2020-03-31
• キーワード: 血中循環腫瘍細胞

研究実績の概要

CRPCを含む進行前立腺がん86例へ、治療経過で継時的にCTC解析を行なった。CTC回収方法は、抗体蛍光染色によるCytoQuest(Abnova社)、抗体磁気ビーズによるAdnaTest(Qiagen社)を用いた。AR-V7(androgen receptor splicing variant 7)の有無やAR変異の有無、PSMA(prostate-specific membrane antigen)などの前立腺がん関連発現分子の発現を主に解析した。86例から延べ267回のCTC検出を試み、検出率は66.1%(154/267)であった。CTC検出可能であった患者は、採取時の腫瘍マーカーPSA値が有意に高かった(p < 0.001)。AR-V7発現率は19%(14/72人)で、AR-V7陰性CRPCに対する新規内分泌治療薬の奏効率は87%(13/15)であった。また、CTCにおけるPSMAの発現は62％であり、PSMA, AR, AR-V7 およびEGFR発現は治療の2nd-line以降の患者、つまりより進行している患者で有意に陽性率が高いという結果になっ(p<0.05)。 臨床的に治療を変更した56人の症例のうち、39例でCTC検出でき、またそのうち20例でPSMAが陽性であった。PSMA発現は、治療によるPSA減少と有意に逆相関していた。
今後のPSMAの機序の解明として、in vitroの系でPSMAの機能解析を行っている。現在、PSMA発現が陰性の前立腺がん細胞株にPSMA発現ベクターをtransfectionして安定発現株を作成している。

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Surveillance after prostate focal therapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Tay KJ, Amin MB, Ghai S, Jimenez RE, Kench JG, Klotz L, Montironi R, Muto S, Rastinehad AR, Turkbey B, Villers A, Polascik TJ
  • 雑誌名: World J Urol 巻: Mar;37(3): ページ: 397-407
  • DOI: 10.1007/s00345-018-2363-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association of TUSC1 and DPF3 gene polymorphisms with male infertility (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Hasegawa C, Tajima A, Nozawa S, Yoshiike M, Koh E, Kanaya J, Namiki M, Matsumiya K, Tsujimura A, Komatsu K, Itoh N, Eguchi J, Yamauchi A, Iwamoto T
  • 雑誌名: J Assist Reprod Genet 巻: Feb;35(2) ページ: 257-263,
  • DOI: 10.1007/S10815-017-1052-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Guidelines for treatment of renal injury during cancer chemotherapy 2016 (2018)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Oya M, Nangaku M, Yasuda Y, Komatsu Y, Yanagita M, Kitagawa Y, Kuwano H, Nishiyama H, Ishioka C, Takaishi H, Shimodaira H, Mogi A, Ando Y, Matsumoto K,Kadowaki D, Muto S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: Feb;22(1) ページ: :210-244
  • DOI: 10.1007/S10157-017-1448-z
  • オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy and safety of 3-month dosing regimen of degarelix in Japanese subjects with prostate cancer: A phase III study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ozono S, Tsukamoto T, Naito S, Horie S, Ohashi Y, Uemura H, Yokomizo Y,Fukasawa S, Kusuoka H, Akazawa R, Saito M, Akaza H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 109(6) ページ: 1920-1929
  • DOI: 10.1111/cas.13600
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Modulation of AKR1C2 by curcumin decreases testosterone production in prostate cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ide H, Lu Y, Noguchi T, Muto S, Okada H, Kawato S, Horie S
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: Apr;109(4) ページ: 1230-1238
  • DOI: 10.1111/cas.13517
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Generation of transgenic mouse line with prostate-specific expression of codon-improved Cre recombinase (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanayama M, Nakao K, Horie S, Aiba A
  • 雑誌名: Prostate Int. 巻: Sep;6(3). ページ: 99-103.
  • DOI: 10.1016/j.prnil.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical evaluation of two consecutive UroVysion fluorescence in situ hybridization tests to detect intravesical recurrence of bladder cancer: a prospective blinded comparative study in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Nishiyama H, Ozono S, Hinotsu S, Keino N, Yamaguchi A, Sakai H,Enomoto Y, Horie S, Fujimoto K, Matsuyama H, Okamura T, Kanimoto Y, Oya M,Nonomura N, Naito S, Akaza H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: Dec;23(6) ページ: 1140-1147.
  • DOI: 10.1007/s10147-018-1311-6.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Surge in the Number of Circulating Tumor Cells Following Treatment with Sunitinib for Metastatic Renal Cell Carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagaya N, Kanayama M, Nagata M, Horie S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: Sep 15;57(18) ページ: :2695-2700.
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0663-17.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] RankProd Combined with Genetic Algorithm Optimized Artificial Neural Network Establishes a Diagnostic and Prognostic Prediction Model that Revealed C1QTNF3 as a Biomarker for Prostate Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hou Q, Bing ZT, Hu C, Li MY, Yang KH, Mo Z, Xie XW, Liao JL, Lu Y, Horie S, Lou MW.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: Jun;32 ページ: 234-244
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.05.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 座談会 前立腺癌研究の最前線(第3回)診断における最新の知見と今後の展望 (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀江 重郎 , 和久本 芳彰 , 永田 政義 , 井手 久満 , 松下 一仁
  • 雑誌名: Prostate journal 巻: 10；5(2) ページ: 205-209
• [学会発表] Predictive factors for pathological response in patients receiving neoadjuvant chemotherapy prior to radical cystectomy (2018)
  • 著者名/発表者名: Ieda T, Muto S, Noma Y, Kanayama M, Koyasu H, Takahata S, China T, Kitamura K, Nagata M, Isotani S, Wakumoto Y, Horie S
  • 学会等名: 16th Urological Association of Asia Congress 2018. 2018/4/17-21, Kyoto, Japan.
  • 国際学会
• [学会発表] Current strategy for the treatment of CRPC, (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀江重郎
  • 学会等名: 日台泌尿器腫瘍学会
  • 国際学会
• [学会発表] ProstateCancer (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀江重郎
  • 学会等名: APSU,The Catholic Univ. of Korea
  • 国際学会
• [学会発表] ,AR-V7 in Prostate Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀江重郎
  • 学会等名: APPS2018,Grand Wailea
  • 国際学会
• [学会発表] Multidisciplinary Tumour Board session (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀江重郎
  • 学会等名: ESMO Asia 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Mini oral session of Genitourinary tumours, (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀江重郎
  • 学会等名: ESMO Asia 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 泌尿器科領域におけるＡＩの未来とゲノム医療, (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀江重郎
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会
• [学会発表] Precision Medicine 最前線 (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀江重郎
  • 学会等名: 第18回日本抗加齢医学会総会
• [学会発表] 前立腺がんのパラダイムシフト (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀江重郎
  • 学会等名: 第24回日本泌尿器科CPC
  • 招待講演