水輸送を担うアクアポリン水チャネルの機能と制御機構

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17GS0312
• 研究種目: 学術創成研究費
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 佐々木 成 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (60170677)
• 研究分担者: 石橋 賢一 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (80223022) ; 内田 信一 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (50262184) ; 小林 克樹 国立病院機構千葉東病院, 臨床研究センター, 室長 (40415451) ; 野田 裕美 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (30372436)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 水チャネル / アクアポリン / 水輸送

研究概要

機能未知のアクアポリン(AQP)の生体内での役割を明らかにするために、遺伝子改変マウスを作成しその形質を解析し、多くのAQPが病態と関わる事が判明した。またAQPの機能制御の分子基盤を、AQP分子を取り巻く蛋白複合体を同定し明らかにした。この成果により、AQPを制御する方法についての知見を得ることができ、今後のAQP阻害役の開発に道を開いた。

研究成果

• [雑誌論文] Targeted disruption of the Wnk4 gene decreases phosphorylation of Na-Cl cotransporter, increases Na excretion and lowers blood pressure (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta A, Rai T, Yui N, Chiga M, Yang SS, Lin SH, Sohara E, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Hum.Mol.Genet. 18 ページ: 3978-86
• [雑誌論文] Pancreas-specific aquaporin 12 null mice showed increased susceptibility to caerulein-induced acute pancreatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta E, Itoh T, Nemoto T, Kumagai J, Ko SB, Ishibashi K, Ohno M, Uchida K, Ohta A, Sohara E, Uchida S, Sasaki S, Rai T.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Cell Physiol. 297 ページ: 1368-78
• [雑誌論文] FAPP2 is required for aquaporin-2 apical sorting at trans-Golgi network in polarized MDCK cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yui N, Okutsu R, Sohara E, Rai T, Ohta A, Noda Y, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Cell Physiol. 297 ページ: 1389-1396
• [雑誌論文] Reciprocal interaction with G-actin and tropomyosin is essential for aquaporin-2 trafficking (2008)
  • 著者名/発表者名: Noda Y, Horikawa S, Kanda E, Yamashita M, Meng H, Eto E, Li Y, Kuwahara M, Hirai K, Pack C, Kinjo M, Okabe S, Sasaki S.
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 182 ページ: 587-601
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of pseudohypoaldosteronism type II : generation and analysis of a Wnk4 D561A/+ knock-in mouse model (2007)
  • 著者名/発表者名: Yang SS, Morimoto T, Rai T, Chiga M, Sohara E, Ohno M, Uchida K, Lin S-H, Moriguchi T, Shibuya H, Kondo Y, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Cell Metab 5 ページ: 331-344
• [雑誌論文] The polarized trafficking of the aquaporin-3 water channel is mediated by an N-Terminal Sorting Signal (2006)
  • 著者名/発表者名: Rai T, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 290(1) ページ: C298-304
• [雑誌論文] Pathogenesis and treatment of autosomal-dominant nephrogenic diabetes insipidus caused by an aquaporin 2 mutation (2006)
  • 著者名/発表者名: Sohara E, Rai T, Yang SS, Uchida K, Nitta K, Horita S, Ohno M, Harada A, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 103 ページ: 14217-14222
• [雑誌論文] Progressive adipocyte hypertrophy in aquaporin-7 deficient mice : Adipocyte glycerol permeability as a novel regulator of fat accumulation (2005)
  • 著者名/発表者名: Hara-Chikuma M, Sohara E, Rai T, Ikawa M, Okabe M, Sasaki S, Uchida S, Verkman AS.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 280(16) ページ: 15493-15496
• [雑誌論文] Disruption of aquaporin-11 produces polycystic kidneys following vacuolization of the proximal tubule (2005)
  • 著者名/発表者名: Morishita Y, Matsuzaki T, Hara-Chikuma M, Ando A, Shimono M, Matsuki A, Kobayashi K, Ikeda M, Yamamoto T, Verkman A, Kusano E, Ookawara S, Takata K, Sasaki S, Ishibashi K.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 25 ページ: 7770-7779
• [雑誌論文] Identification of a multiprotein "motor" complex binding to water channel aquaporin-2 (2005)
  • 著者名/発表者名: Noda Y, Horikawa S, Katayama Y, Sasaki S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 330 ページ: 1041-1047
• [雑誌論文] Defective water and glycerol transport in the proximal tubules of AQP7 knockout mice (2005)
  • 著者名/発表者名: Sohara E, Rai T, Miyazaki J, Verkman AS, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 289(6) ページ: F1195-1200
• [学会発表] Targeted disruption of pancreatic-specific water-Channel, aquaporin-12, results in increased susceptibility to drug-induced acute pancreatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta E, Itoh T, Nemoto T, Kumagai J, Ko S, Ishibashi K, Kawashima M, Uchida K, Ohta A, Rai T, Uchida S, Sasaki S.
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2009
  • 発表場所: Milan
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] Reciprocal interaction with G-Actin and tropomyosin is critical for AQP2 translocation to the apical membrane (2008)
  • 著者名/発表者名: Noda Y, Li Y, Eto K, Horikawa S, Sasaki S.
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] Neonatal kidneys of AQP11-disrupted mice exhibit enhanced apotosis followed by a remarkable slowing of cyst-formation by rapamycin treatment (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ishibashi K, Sasaki S.
  • 学会等名: The 5^<th> International Conference of Aquaporin
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 20070700
• [学会発表] Comparison between AQP2 and ENaC in intracellular trafficking (2007)
  • 著者名/発表者名: Meng H, Noda Y, Yamashita M, Hirai K, Horikawa S, Sasaki S.
  • 学会等名: The 5^<th> International Conference of Aquaporin
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 20070700
• [学会発表] Defective water and glycerol transport in the proximal tubules of AQP7 knockout mice (2005)
  • 著者名/発表者名: Sohara E, Rai T, Verkman A. S., Sasaki S, Uchida S.
  • 学会等名: 38^<th> Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2005-11-11
• [図書] 水とアクアポリンの生物学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木成, 編
  • 総ページ数: 216
  • 出版者: 中山書店
• [図書] からだと水の事典 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木成, 石橋賢一, 編
  • 総ページ数: 7-8, 34-38, 64-70, 179
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] みずみずしい体のしくみ (2005)
  • 著者名/発表者名: 佐々木成, 編
  • 総ページ数: 183
  • 出版者: クバプロ
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/kid/aquaporin/index.html