| 研究課題/領域番号 |
17H00885
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
上田 実 東北大学, 理学研究科, 教授 (60265931)
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| 研究分担者 |
高岡 洋輔 東北大学, 理学研究科, 講師 (80599762)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 宿主選択的毒素 / AK-トキシン / コロナチン |
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| 研究実績の概要 |
宿主選択的毒素に関しては、その基本骨格となる共通構造エポキシトリエンデカカルボン酸（EDA）単位の実用的合成を確立できた。これにより、EDAの誘導体から成る化合物ライブラリー構築が可能となった。親化合物であるAK-toxinはEDAにフェニルアラニンが結合した構造であるので、EDAと天然型アミノ酸を縮合した化合物ライブラリーを構築した。これを用いて、植物個体に対する毒性発現を評価するスクリーニングを行った。シロイヌナズナ、イネ、二十世紀ナシ、を用いたスクリーニング系の構築は、各種検討の結果、リーフディスク法を用いる方法が再現性に優れていた。これによって、ヒット化合物を見出すことが出来た。ヒット化合物の作用機構解析のために必要な変異体植物を入手し、その作用機構解析を進めた。
また、植物毒素コロナチンを用いる植物免疫調節剤開発については、コロナチン立体異性体リブラリーの構築を進めた。一応のライブラリー構築には成功したものの、各種生物検定試験を進めるには化合物量が不足し、実用的な供給が可能な合成ルートの開拓が必要であることが分かった。コロナファシン酸のグラムスケール合成を可能にしたWatsonらのルートを改良し、その構築に取り組む。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
宿主選択的毒素に関しては、その基本骨格となる共通構造エポキシトリエンデカカルボン酸（EDA）単位の実用的合成を確立でき、シロイヌナズナ、イネ、二十世紀ナシ、を用いたスクリーニング系の構築に成功した。これによって、ヒット化合物を見出すことが出来た。
また、植物毒素コロナチンを用いる植物免疫調節剤開発については、コロナチン立体異性体リブラリーの構築には成功したものの、より実用的な供給が可能な合成ルートの開拓が必要であることが分かった。
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| 今後の研究の推進方策 |
宿主選択的毒素に関しては、ヒット化合物の作用機構解析のために必要な変異体植物を入手し、その作用機構解析を進める予定である。
また、植物毒素コロナチンを用いる植物免疫調節剤開発については、各種生物検定試験を進めるために、実用的な供給が可能な合成ルートの開拓に取り組むとともに、他の方法についても検討を進めることとした。特に植物個体における機能評価系の構築に注力する。
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