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2019 年度 実績報告書

生体内分解性を有するマイクロ検力センサー創製に向けた材料設計原理の確立

研究課題

研究課題/領域番号 17H01327
研究機関神戸大学

研究代表者

向井 敏司  神戸大学, 未来医工学研究開発センター, 教授 (40254429)

研究分担者 磯野 吉正  神戸大学, 工学研究科, 教授 (20257819)
福本 巧  神戸大学, 医学研究科, 教授 (70379402)
池尾 直子  神戸大学, 工学研究科, 助教 (80647644)
上杉 晃生  神戸大学, 工学研究科, 助教 (90821710)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード生体材料 / 生体内分解性金属 / 検力センサー / 粒界偏析
研究実績の概要

生体内分解性インプラントは経時に伴い体内で分解されるため、抜去手術を必要としないデバイスとして注目されている。本研究ではインプラントの分解に伴う力学的強度をリアルタイムでモニタリングできるシステムの構築を目標としている。今年度は、第一原理計算に基づく分解性金属材料の最適組成設計およびヘテロ構造の形成を通じた強靱化に関する研究を継続して実施した。また、マイクロ検力センサーをインプラントへ実装するための接合に関する研究を推進した。
分解性金属材料の最適組成設計については、マグネシウム系合金のみならず亜鉛系合金について、第一原理計算による計算予測を前年度に引き続き実施するとともに、一部の合金について細線の創製を行った。マグネシウム細線については、カルシウム添加による高強度化と亜鉛の共添加による加工硬化性の向上を確認し、計算予測による元素添加の効果を細線についても得られることを実証した。一方、生体内における分解速度が比較的遅い亜鉛については、仕事関数を算出することにより、材料表面でイオン化しやすい添加元素の予測を行い、実験により分解性を評価した。例として、複数の結晶面にマグネシウム原子を添加することにより仕事関数が低下することが予測された。濃度の異なる合金を複数試作し、電気化学試験を行った結果から、マグネシウムの添加により分解性が上昇することを確認した。以上の結果を基に、亜鉛合金の細線を創製し、動物実験による性能確認試験を行った。
センサー材料の実装については、検力センサーをインプラント表面に実装するための基礎研究を推進した。位置決め方法および接合方法について、多数の試行を行い、インプラント表面へ分解性検力センサーを実装する手法を確立した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

予定した研究計画に沿って、第一原理計算に基づく分解性金属材料の最適組成設計、ヘテロ構造の形成を通じた細線素材の強靱化、分解性を有するマイクロ検力センサーの形成および蒸着被覆による分解性制御、分解に伴う周辺組織細胞の反応から生体安全性を評価するための研究を推進する。
今年度に実施した内容は、研究実績の概要にて記述した通りである。分解性金属として、計算予測によりマグネシウム合金を選定し、鋳造および強ひずみ加工を施すことにより、当初に目標とした合金細線を作製した。また、亜鉛合金については、分解性の計算予測に基づき、Zn-Mg合金を試作し、高靱化した線材を作製することに成功した。得られた細線材料について、ラットを用いた動物実験により、周辺組織の反応および分解性を調査した。その結果、炎症反応などの悪影響は無いこと、および、マグネシウムの添加により、分解が促進されることを確認した。
検力センサー部の作製については、インプラント表面へマイクロセンサーを付設するための位置決め方法および接合方法について研究を推進し、ポリL乳酸(PLLA)樹脂を用いた接合方法およびセンサーの実装プロセスを確立することができた。
今年度はコロナウイルス感染拡大防止の影響を受け、当初の研究計画が遅滞した。実施期間を延長することにより、当初予定していた研究を継続して行い、分解性検力センサーを実装したインプラントの創製を実現したいと考えている。

今後の研究の推進方策

ヘテロ構造制御として実施する結晶粒微細化については、これまでに実施している押出成形と併せて、細線ワイヤーの創製研究に取り組み、当初の予定通りに生体内分解性を有する強靱化細線の創製を推進する。
また、インプラント表面へのマイクロ検力センサーの実装方法を確立すると共にセンサー部と細線との接合研究を実施し、分解性検力センサーを完成させる予定である。
最終的には、動物実験による周辺組織観察および血液検査により安全性を確認するとともに、擬似体液中における力学的応答の計測を行い、生体内分解性を有する検力センサーの創製原理を確立する予定である。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Influence of Manganese on Deformation Behavior of Magnesium Under Dynamic Loading2020

    • 著者名/発表者名
      Goeda Ryutaro、Yamaguchi Masatake、Nakatsuji Tatsuya、Ikeo Naoko、Mukai Toshiji
    • 雑誌名

      Magnesium Technology 2020

      巻: 1 ページ: 381~385

    • DOI

      10.1007/978-3-030-36647-6_56

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel artifact‐robust and highly visible zinc solid fiducial marker for kilovoltage x‐ray image‐guided radiation therapy2020

    • 著者名/発表者名
      Wang Tianyuan、Inubushi Sachiko、Ikeo Naoko、Mukai Toshiji、Okumura Keisuke、Akasaka Hiroaki、Yada Ryuichi、Yoshida Kenji、Miyawaki Daisuke、Ishihara Takeaki、Nakaoka Ai、Sasaki Ryohei
    • 雑誌名

      Medical Physics

      巻: 47 ページ: 4703~4710

    • DOI

      10.1002/mp.14412

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Domain structure and lattice effects in a severely plastically deformed CoCrFeMnNi high entropy alloy2020

    • 著者名/発表者名
      Singh Alok、Basha D.A.、Matsushita Yoshitaka、Tsuchiya Koichi、Lu Zhaoping、Nieh Tai-Gang、Mukai Toshiji
    • 雑誌名

      Journal of Alloys and Compounds

      巻: 812 ページ: 152028~152028

    • DOI

      10.1016/j.jallcom.2019.152028

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生体内で「とける」医療用金属材料2020

    • 著者名/発表者名
      池尾直子、向井敏司
    • 雑誌名

      バイオマテリアル

      巻: 38 ページ: 224-229

  • [雑誌論文] Development of bioabsorbable zinc-magnesium alloy wire and validation of its application to urinary tract surgeries2020

    • 著者名/発表者名
      Okamura Yasuyoshi、Hinata Nobuyuki、Hoshiba Taichi、Nakatsuji Tatsuya、Ikeo Naoko、Furukawa Junya、Harada Kenichi、Nakano Yuzo、Fukumoto Takumi、Mukai Toshiji、Fujisawa Masato
    • 雑誌名

      World Journal of Urology

      巻: 39 ページ: 201~208

    • DOI

      10.1007/s00345-020-03138-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vitro and in vivo analysis of the biodegradable behavior of a magnesium alloy for biomedical applications2019

    • 著者名/発表者名
      SATO Takumi、SHIMIZU Yoshinaka、ODASHIMA Kenji、SANO Yuya、YAMAMOTO Akiko、MUKAI Toshiji、IKEO Naoko、TAKAHASHI Tetsu、KUMAMOTO Hiroyuki
    • 雑誌名

      Dental Materials Journal

      巻: 38 ページ: 11~21

    • DOI

      10.4012/dmj.2017-324

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel biodegradable magnesium alloy clips compared with titanium clips for hepatectomy in a rat model2019

    • 著者名/発表者名
      Urade Takeshi、Yoshida Toshihiko、Ikeo Naoko、Naka Kosuke、Kido Masahiro、Toyama Hirochika、Ueno Kimihiko、Tanaka Motofumi、Mukai Toshiji、Fukumoto Takumi
    • 雑誌名

      BMC Surgery

      巻: 19 ページ: 130,130,1~8

    • DOI

      10.1186/s12893-019-0600-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] マグネシウム合金他2019

    • 著者名/発表者名
      向井敏司
    • 雑誌名

      特殊鋼

      巻: 68 ページ: 34-36

    • オープンアクセス
  • [学会発表] マグネシウムの塑性異方性緩和に対するアルミニウムおよび第三元素添加効果2020

    • 著者名/発表者名
      妹尾和樹, 長尾昌樹, 中辻竜也, 山口正剛, 池尾直子, 向井敏司
    • 学会等名
      日本金属学会2020年春期大会
  • [学会発表] マグネシウムの塑性異方性改善に向けたアルミニウムおよびジルコニウムの共添加効果2020

    • 著者名/発表者名
      妹尾和樹, 長尾昌樹, 中辻竜也, 山口正剛, 池尾直子, 向井敏司
    • 学会等名
      軽金属学会第139回秋期大会
  • [学会発表] マグネシウムの衝撃靭性改善に向けたアルミニウムおよび第三元素添加の効果2020

    • 著者名/発表者名
      妹尾和樹, 中辻竜也, 山口正剛, 池尾直子, 向井敏司
    • 学会等名
      軽金属学会第138回春期大会
  • [学会発表] Mg-Ca合金の高速変形挙動に及ぼす温度及びひずみ速度の影響2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤涼太, 中辻竜也, 池尾直子, 向井敏司
    • 学会等名
      第13回材料の衝撃問題シンポジウム
  • [学会発表] Mechanical response of high-strength Mg-Ca alloy nail penetrating bone tissue2019

    • 著者名/発表者名
      N. Ikeo, J. Shimizu, Y. Sano, Y. Shimizu, T. Mukai
    • 学会等名
      11th Symposium on Biodegradable Metals
    • 国際学会
  • [学会発表] 生体内分解性インプラントに向けたマグネシウムのマテリアルデザイン2019

    • 著者名/発表者名
      向井敏司
    • 学会等名
      第28回日本形成外科学会基礎学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] Microstructure Evolution in CoCrFeMnNi High-entropy Alloy by Localized Shear Deformation2019

    • 著者名/発表者名
      R. Serada, A. Singh, I. Gutierrez-Urrutia, K. Tsuchiya, T. Mukai
    • 学会等名
      World Congress on High Entropy Alloys 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] マグネシウムの対応粒界における粒界エネルギーと粒界凝集エネルギーの相関2019

    • 著者名/発表者名
      馬場鷹人, 山口正剛, 池尾直子, 向井敏司
    • 学会等名
      日本金属学会2019年秋期大会
  • [学会発表] マグネシウムの高速変形特性に及ぼすマンガンの影響2019

    • 著者名/発表者名
      五枝龍太郎, 山口正剛, 中辻竜也, 池尾直子, 向井敏司
    • 学会等名
      軽金属学会第136回春期大会
  • [学会発表] 衝撃荷重下におけるMg-Ca二元合金の高温圧縮変形応答2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤涼太, 中辻竜也, 池尾直子, 向井敏司
    • 学会等名
      軽金属学会第137回秋期大会
  • [学会発表] 第一原理計算によるマグネシウムの衝撃靭性向上に向けた亜鉛添加効果の解明2019

    • 著者名/発表者名
      馬場鷹人, 山口正剛, 池尾直子, 向井敏司
    • 学会等名
      軽金属学会第137回秋期大会
  • [学会発表] 生体内分解性Mg合金のin vitro疲労寿命に対する内部組織の影響2019

    • 著者名/発表者名
      川村尚也, 池尾直子, 向井敏司
    • 学会等名
      第41回日本バイオマテリアル学会大会
  • [学会発表] 亜鉛合金の機械的性質及び生体内分解性に対するストロンチウム添加の影響2019

    • 著者名/発表者名
      成田道洋, 中辻竜也, 池尾直子, 向井敏司
    • 学会等名
      第41回日本バイオマテリアル学会大会
  • [学会発表] 骨構造への貫入時における生体内分解性Mg-Ca合金ネイルの変形挙動2019

    • 著者名/発表者名
      大岡亮太, 中辻竜也, 池尾直子, 向井敏司
    • 学会等名
      第41回日本バイオマテリアル学会大会

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公開日: 2021-12-27  

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