• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2017 年度 実績報告書

がん組織微小環境の免疫組織学的類型化の基盤的研究

研究課題

研究課題/領域番号 17H01540
研究機関札幌医科大学

研究代表者

鳥越 俊彦  札幌医科大学, 医学部, 教授 (20301400)

研究分担者 橋本 真一  金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任教授 (00313099)
廣橋 良彦  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30516901)
塚原 智英  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20404634)
金関 貴幸  札幌医科大学, 医学部, 講師 (50531266)
中津川 宗秀  札幌医科大学, 医学部, 助教 (70448596)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードTumor microenvironment / Tumor immune escape / Immune response / Tumor antigen / Cancer stem cell / Immunohistochemistry / Single cell analysis
研究実績の概要

(1)がん組織微小環境の単細胞遺伝子発現解析:消化器がん、腎細胞がん、乳がん、婦人科がん、悪性黒色腫の各新鮮がん組織を単細胞に分離し、NGSによって網羅的単細胞遺伝子発現解析を実施した。データをクラスタリング解析し、がん細胞・免疫細胞・間質細胞の3グループに分類。発現遺伝子の質的・量的相違と特徴によってがん組織微小環境のクラスタリング解析を実施し、がん組織の部位による組織微小環境の相違を分子レベルで明らかにすることに成功した(Scientific Rep. 2017)。さらに、本来がん細胞だけが発現しているはずの遺伝子が、間質に浸潤している免疫細胞に取り込まれて発現していることを発見。がん細胞の違いが、組織内に浸潤している免疫細胞の多様性を生み、がん細胞が宿主の免疫応答を制御するメカニズムと関係していることが推察された。
(2)免疫細胞の単細胞遺伝子発現解析:がん組織に浸潤するT細胞および単球に発現する免疫関連遺伝子の発現を単細胞遺伝子発現解析によって分析した。同じ種類の免疫細胞であっても、がん組織の部位によって発現しているサイトカインの種類や量に違いがあることを見出した。これらの遺伝子発現パターンによって、T-cell Inflamed typeとT-cell excluded typeとに分類することができ、T-cell Inflamed typeに特徴的な分子を見出した。
(3)がん組織微小環境の個性を区別する免疫組織学マーカーの確立:遺伝子発現解析結果をもとに、ホルマリン固定標本の免疫組織染色によってがん組織微小環境を類型化する研究を実施中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

各種がん組織の単細胞遺伝子発現解析はほぼ計画通り行われ、予想外の興味深い解析結果が得られている。当初の計画には含まれていなかった悪性黒色腫と乳がんの解析も実施することができた。その反面、婦人科がんのサンプルと消化器がん、特に大腸がんのサンプルは不足しており、今後さらに増やす必要がある。免疫組織染色もほぼ予定通り実施され、がん組織微小環境の類型化に向けた研究は進展しつつある。CD8陽性T細胞の浸潤数を定量化したImmunoscoreに関する国際共同研究成果は、国際医学雑誌Lancetに掲載されることとなった。

今後の研究の推進方策

単細胞遺伝子発現解析技術は開発途上の技術であるため、さらなる改良による解析スピードと解析精度の向上が必要である。今後は解析サンプル数を増やして仮説を検証することが必要である。また、単細胞T細胞抗原受容体遺伝子解析については、現在の技術ではシークエンスが難しく、技術的な問題をクリアしなければならない。今後1年以内の解決を目指す。また、Digital PathologyとA.I.の新技術を活用し、免疫組織染色結果の定量化と標準化を目指す。

  • 研究成果

    (44件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (6件) 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 16件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 7件、 招待講演 13件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] INSERM/University of Paris Descartes/University of Pierre et Marie Curie(フランス)

    • 国名
      フランス
    • 外国機関名
      INSERM/University of Paris Descartes/University of Pierre et Marie Curie
    • 他の機関数
      1
  • [国際共同研究] Mayo Clinic/Providence Portland Medical Center/Oregon Health and Science University(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Mayo Clinic/Providence Portland Medical Center/Oregon Health and Science University
  • [国際共同研究] University of Toronto/Princess Margaret Cancer Centre/Ontario Cancer Institute(Canada)

    • 国名
      カナダ
    • 外国機関名
      University of Toronto/Princess Margaret Cancer Centre/Ontario Cancer Institute
  • [国際共同研究] Istituto Nazionale per lo Studio/University Hospital of Siena/Humanitas Clinical and Research Center(Italy)

    • 国名
      イタリア
    • 外国機関名
      Istituto Nazionale per lo Studio/University Hospital of Siena/Humanitas Clinical and Research Center
  • [国際共同研究] University of Erlangen(Germany)

    • 国名
      ドイツ
    • 外国機関名
      University of Erlangen
  • [国際共同研究]

    • 他の国数
      10
  • [雑誌論文] The Antigen ASB4 on Cancer Stem Cells Serves as a Target for CTL Immunotherapy of Colorectal Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Sho、Kochin Vitaly、Kanaseki Takayuki、Hongo Ayumi、Tokita Serina、Kikuchi Yasuhiro、Takaya Akari、Hirohashi Yoshihiko、Tsukahara Tomohide、Terui Takeshi、Ishitani Kunihiko、Hata Fumitake、Takemasa Ichiro、Miyazaki Akihiro、Hiratsuka Hiroyoshi、Sato Noriyuki、Torigoe Toshihiko
    • 雑誌名

      Cancer Immunology Research

      巻: 6 ページ: 358~369

    • DOI

      10.1158/2326-6066.Cir-17-0518

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alveolar macrophages drive hepatocellular carcinoma lung metastasis by generating leukotriene B4.2018

    • 著者名/発表者名
      Nosaka, T., Baba, T., Tanabe, Y., Sasaki S., Nishimura, T., Imamura, Y, Yurino, H., Hashimoto, S., Arita M., Nakamoto, Y., Mukaida, N.
    • 雑誌名

      J Immunol.

      巻: 200(5) ページ: 1839-1852

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1700544

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lack of IL-6 in the tumor microenvironment augments type-1 immunity and increases the efficacy of cancer immunotherapy.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohno, Y., Toyoshima, Y., Yurino, H., Monma, N., Xiang, H., Sumida, K., Kaneumi, S., Terada, S., Hashimoto, S., Ikeo, K., Homma, S., Kawamura, H., Takahashi, N., Taketomi, A., Kitamura, H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 108(10) ページ: 1959-1966

    • DOI

      10.1111/cas.13330

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comprehensive single-cell transcriptome analysis reveals heterogeneity in endometrioid adenocarcinoma tissues.2017

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto, S., Tabuchi, Y., Yurino, H., Hirohashi, Y., Deshimaru, S., Asano, T., Mariya, T., Oshima, K., Takamura, Y., Ukita, Y., Ametani, .A, Kondo N, Monma, N., Takeda, T., Misu, S., Okayama, T., Ikeo, K., Saito, T., Kaneko, S., Suzuki, Y., Hattori, M., Matsushima, K., Torigoe, T.
    • 雑誌名

      Scientific Rep.

      巻: 7(1) ページ: 14225

    • DOI

      10.1038/s41598-017-14676-3

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Brother of the regulator of the imprinted site (BORIS) variant subfamily 6 is a novel target of lung cancer stem-like cell immunotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Horibe, R. Hirohashi, Y. Asano, T. Mariya, T. Suzuki, T. Takaya, A. Saijo, H. Shionoya, Y. Kubo, T. Nakatsugawa, M. Kanaseki, T. Tsukahara, T. Watanabe, K. Atsuyama, E. Toji, S. Hirano, H. Hasegawa, T. Takahashi, H. Sato, N. Torigoe, T.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 ページ: 0171460

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0171460

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GRIK2 has a role in the maintenance of urothelial carcinoma stem-like cells, and its expression is associated with poorer prognosis2017

    • 著者名/発表者名
      Inoue, R. Hirohashi, Y. Kitamura, H. Nishida, S. Murai, A. Takaya, A. Yamamoto, E. Matsuki, M. Tanaka, T. Kubo, T. Nakatsugawa, M. Kanaseki, T. Tsukahara, T. Sato, N. Masumori, N. Torigoe, T.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 ページ: 28826-28839

    • DOI

      10.18632/oncotarget.16259

    • 査読あり
  • [雑誌論文] HLA-A24 ligandome analysis of colon and lung cancer cells identifies a novel cancer-testis antigen and a neoantigen that elicits specific and strong CTL responses2017

    • 著者名/発表者名
      Kochin, V. Kanaseki, T. Tokita, S. Miyamoto, S. Shionoya, Y. Kikuchi, Y. Morooka, D. Hirohashi, Y. Tsukahara, T. Watanabe, K. Toji, S. Kokai, Y. Sato, N. Torigoe, T.
    • 雑誌名

      Oncoimmunology

      巻: 6 ページ: 1293214

    • DOI

      10.1080/2162402x.2017.1293214

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mismatch Repair Protein Deficiency Is a Risk Factor for Aberrant Expression of HLA Class I Molecules: A Putative "Adaptive Immune Escape" Phenomenon2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo, T. Hirohashi, Y. Matsuo, K. Sonoda, T. Sakamoto, H. Furumura, K. Tsukahara, T. Kanaseki, T. Nakatsugawa, M. Hirano, H. Furuhata, T. Takemasa, I. Hasegawa, T. Torigoe, T.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 37 ページ: 1289-1295

    • DOI

      10.21873/anticanres.11446

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of cancer-stem cell antigens and development of CTL-mediated cancer immunotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto, S. Kanaseki, T. Hirohashi, Y. Tsukahara, T. Kikuchi, Y. Sato, N. Torigoe, T.
    • 雑誌名

      Japanese journal of clinical immunology

      巻: 40 ページ: 40-47

    • DOI

      10.2177/jsci.40.40

  • [雑誌論文] Identification of antigenic peptides from novel renal cancer stem-like cell antigen, DNAJB82017

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa, S. Hirohashi, Y. Kusumoto, H. Wakamiya, T. Iguchi, T. Yamashita, S. Iba, A. Kikkawa, K. Kohjimoto, Y. Torigoe, T. Hara, I.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 494 ページ: 693-699

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.10.146

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction and Analysis of Cytotoxic T-Lymphocytes that Recognize Autologous Oral Squamous Cell Carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Okamoto, J. Y. Miyazaki, A. Kobayashi, J. I. Miyamoto, S. Sasaki, T. Kanaseki, T. Hirohashi, Y. Torigoe, T. Hiratsuka, H.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 37 ページ: 4889-4897

    • DOI

      10.21873/anticanres.11898

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Implication of chemo-resistant memory T cells for immune surveillance in patients with sarcoma receiving chemotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Shibayama, Y. Tsukahara, T. Emori, M. Murata, K. Mizushima, E. Hirohashi, Y. Kanaseki, T. Nakatsugawa, M. Kubo, T. Yamashita, T. Sato, N. Torigoe, T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 108 ページ: 1739-1745

    • DOI

      10.1111/cas.13319

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Loss of tapasin in human lung and colon cancer cells and escape from tumor-associated antigen-specific CTL recognition2017

    • 著者名/発表者名
      Shionoya, Y. Kanaseki, T. Miyamoto, S. Tokita, S. Hongo, A. Kikuchi, Y. Kochin, V. Watanabe, K. Horibe, R. Saijo, H. Tsukahara, T. Hirohashi, Y. Takahashi, H. Sato, N. Torigoe, T.
    • 雑誌名

      Oncoimmunology

      巻: 6 ページ: 1274476

    • DOI

      10.1080/2162402x.2016.1274476

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors2017

    • 著者名/発表者名
      Tadano, H. Torigoe, T.
    • 雑誌名

      Japanese journal of clinical immunology

      巻: 40 ページ: 102-108

    • DOI

      10.2177/jsci.40.102

  • [雑誌論文] Identification and functional analysis of variants of a cancer/testis antigen LEMD1 in colorectal cancer stem-like cells2017

    • 著者名/発表者名
      Takeda, R. Hirohashi, Y. Shen, M. Wang, L. Ogawa, T. Murai, A. Yamamoto, E. Kubo, T. Nakatsugawa, M. Kanaseki, T. Tsukahara, T. Nishidate, T. Okita, K. Kutomi, G. Sato, N. Takemasa, I. Torigoe, T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 485 ページ: 651-657

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.02.081

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cancer-associated oxidoreductase ERO1-alpha promotes immune escape through up-regulation of PD-L1 in human breast cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, T. Kutomi, G. Kajiwara, T. Kukita, K. Kochin, V. Kanaseki, T. Tsukahara, T. Hirohashi, Y. Torigoe, T. Okamoto, Y. Hirata, K. Sato, N. Tamura, Y.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 ページ: 24706-24718

    • DOI

      10.18632/oncotarget.14960

    • 査読あり
  • [雑誌論文] LY6/PLAUR domain containing 3 has a role in the maintenance of colorectal cancer stem-like cells2017

    • 著者名/発表者名
      Wang, L. Hirohashi, Y. Ogawa, T. Shen, M. Takeda, R. Murai, A. Yamamoto, E. Kubo, T. Nakatsugawa, M. Kanaseki, T. Tsukahara, T. Nishidate, T. Okita, K. Kutomi, G. Sato, N. Takemasa, I. Torigoe, T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 486 ページ: 232-238

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.02.112

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of HSF1 at serine 326 residue is related to the maintenance of gynecologic cancer stem cells through expression of HSP272017

    • 著者名/発表者名
      Yasuda, K. Hirohashi, Y. Mariya, T. Murai, A. Tabuchi, Y. Kuroda, T. Kusumoto, H. Takaya, A. Yamamoto, E. Kubo, T. Nakatsugawa, M. Kanaseki, T. Tsukahara, T. Tamura, Y. Hirano, H. Hasegawa, T. Saito, T. Sato, N. Torigoe, T.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 ページ: 31540-31553

    • DOI

      10.18632/oncotarget.16361

    • 査読あり
  • [学会発表] CTL responses against a cancer-stem cell specific antigen, ASB4, effectively prevent colorectal cancer formation2017

    • 著者名/発表者名
      Kanaseki T, Miyamoto S, Tokita S, Torigoe T.
    • 学会等名
      THIRD CRI-CIM-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular Mechanism of Cancer Cell Hormesis2017

    • 著者名/発表者名
      鳥越俊彦、廣橋良彦
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
  • [学会発表] Phosphorylation of HSF1 at Ser326 residue is associated with the maintenance of gynecologic cancer stem cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Toshihiko Torigoe, Yoshihiko Hirohashi, Kazuyo Yasuda, Aiko Murai, Tsuyoshi Saito, Noriyuki Sato
    • 学会等名
      The Eighth International Congress on Stress Proteins in Biology and Medicine
    • 国際学会
  • [学会発表] 病理学を基盤としたがん免疫療法研究2017

    • 著者名/発表者名
      鳥越俊彦
    • 学会等名
      日本癌学会2017ランチョンセミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] Basic methodology for immuno-oncology research2017

    • 著者名/発表者名
      鳥越俊彦
    • 学会等名
      日本癌学会2017 モーニングレクチャー
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫チェックポイント阻害薬の光と影:自己免疫炎症性副作用について2017

    • 著者名/発表者名
      鳥越俊彦
    • 学会等名
      日本臨床免疫学会2017 アニュアルエビデンスレビュー
    • 招待講演
  • [学会発表] A harmonized evaluation system for expression of HLA class I antigens in formalin-fixed paraffin embedded cancer tissues2017

    • 著者名/発表者名
      Toshihiko Torigoe, Naoya Nakamura, Eri Atsuyama, Shingo Toji, Yuji Heike, Nobuyoshi Hiraoka
    • 学会等名
      The Society for Immunotherapy of Cancer's (SITC) 32nd Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] 腫瘍免疫病理学の基礎と臨床 up-to-date2017

    • 著者名/発表者名
      鳥越俊彦
    • 学会等名
      日本免疫学会2017 ランチョンセミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] Landscape of HLA class I ligand peptides2017

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Kanaseki
    • 学会等名
      The 36th Sapporo International Cancer Symposium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Immunothrapeutic strategy targeting cancer-stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiko Hirohashi
    • 学会等名
      The 36th Sapporo International Cancer Symposium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A novel population of stem-like memory T-cells2017

    • 著者名/発表者名
      Tomohide Tsukahara
    • 学会等名
      The 36th Sapporo International Cancer Symposium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Landscape of natural HLA ligand peptides2017

    • 著者名/発表者名
      Toshihiko Torigoe, Takayuki Kanaseki, Kochin Vitaly
    • 学会等名
      第21回日本がん免疫学会総会シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] Single cell transcriptome analysis for dissecting tumor microenvironment2017

    • 著者名/発表者名
      Toshihiko Torigoe
    • 学会等名
      The 32nd Nagoya International Cancer Treatment Symposium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法の基礎と臨床2017

    • 著者名/発表者名
      鳥越俊彦
    • 学会等名
      第29回北海道癌治療研究会特別講演
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫の分子病理学2017

    • 著者名/発表者名
      鳥越俊彦
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会分子病理診断講習会
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫チェックポイント阻害剤最新知見2017

    • 著者名/発表者名
      鳥越俊彦
    • 学会等名
      第11回日本緩和医療薬学会年会メディカルセミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] 新たな時代を迎えたがん免疫療法2017

    • 著者名/発表者名
      鳥越俊彦
    • 学会等名
      第71回日本交通医学会総会ランテョンセミナー
    • 招待講演
  • [図書] がん免疫療法 Cancer Immunotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      上田龍三、鵜殿平一郎、河上裕、鳥越俊彦、西川博嘉
    • 総ページ数
      72
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • ISBN
      2432-8138
  • [図書] 次世代がん治療2017

    • 著者名/発表者名
      塚原智英、鳥越俊彦
    • 総ページ数
      386
    • 出版者
      (株)エヌ・ティー・エス
    • ISBN
      978-4-86043-503-5 C3045
  • [備考] 札幌医科大学医学部病理学第一講座<研究Research>

    • URL

      http://web.sapmed.ac.jp/patho1/research/index.html

URL: 

公開日: 2019-12-27   更新日: 2022-06-09  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi