網羅的代謝変化解析による、ミトコンドリア異常疾患の病態解析とバイオマーカー探索

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H01550
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 康 東天 九州大学, 医学研究院, 教授 (80214716)
• 研究分担者: 内海 健 九州大学, 医学研究院, 教授 (80253798)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ミトコンドリア / ｐ32 / メタボローム / 乾癬 / 心不全

研究実績の概要

(1)前年度までに構築したトランスオミクス的ミトコンドリア機能評価:５台のLC-MS/MSを使い、高感度に1000分子の検出が可能なメタボロミクスの測定系は、2019年度の本研究費に基づく研究成果の多くで、活用されている。そして、ミトコンドリ細胞全体ではなく、ミトコンドリア内代謝を特異的に測定するための高速、効率的に無傷のミトコンドリアを生成する方法を開発し、細胞全体の代謝とミトコンドリア内特異的代謝を区別して測定する系を完成し、その有用性を NAD+の細胞内動態に注目することで示すことが出来た（論文作成中）。 (2）ミトコンドリア関連疾患の予防とその治療に向けた戦略的開発: （i) ミトコンドリア局在タンパク質p32の遺伝子KOマウスと免疫疾患に関しては、自己免疫性疾患である乾癬のImiquimod耳介塗布マウス実験モデルを用いて、p32KOが免疫樹状細胞の抑制を介して、乾癬の発症を強く抑制することを明らかにした（論文作成中）。また、p32がCD45-Ter119- CD31- triple-negative 骨髄細胞の赤血球、Bリンパ球への分化に必須であることを明らかにした（投稿中）。(ii)心筋特異的p32KOマウスの拡張性心筋症の発症は、オートファジー異常による心筋ミトコンドリア品質低下に起因していた。オー トファジーの異常はオートファゴゾーム形成ではなく、むしろリソソームの機能低下によるオートリソソーム内の分解機能異常であることを明らかにした。ｐ32分子の欠損はミトコンドリア依存性のNAD+の合成低下によるリソソーム膜状に限局したATP合成不全を引き起こし、NAD+前駆体のNMN投与はリソソーム機能を回復させた。これらの結果は心不全の進展における新しい機序と新しい治療戦略の可能性を示唆するものである（投稿中）

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Impaired plasmalogen synthesis dysregulates liver X receptor-dependent transcription in cerebellum (2019)
  • 著者名/発表者名: Honsho Masanori、Dorninger Fabian、Abe Yuichi、Setoyama Daiki、Ohgi Ryohei、Uchiumi Takeshi、Kang Dongchon、Berger Johannes、Fujiki Yukio
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 166 ページ: 353～361
  • DOI: 10.1093/jb/mvz043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein C and protein S deficiencies may be related to survival among hemodialysis patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Ichinose Mayuri、Sasagawa Naru、Chiba Tetsuo、Toyama Katsuhide、Kayamori Yuzo、Kang Dongchon
  • 雑誌名: BMC Nephrology 巻: 20 ページ: 191-191
  • DOI: 10.1186/s12882-019-1344-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and validation of the 22‐item Tarumi's Modern‐Type Depression Trait Scale: Avoidance of Social Roles, Complaint, and Low Self‐Esteem (TACS‐22) (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato Takahiro A.、Katsuki Ryoko、Kubo Hiroaki、Shimokawa Norihiro、Sato‐Kasai Mina、Hayakawa Kohei、Kuwano Nobuki、Umene‐Nakano Wakako、Tateno Masaru、Setoyama Daiki、Kang Dongchon、Watabe Motoki、Sakamoto Shinji、Teo Alan R.、Kanba Shigenobu
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 73 ページ: 448-457
  • DOI: 10.1111/pcn.12842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linoleic acid improves assembly of the CII subunit and CIII2/CIV complex of the mitochondrial oxidative phosphorylation system in heart failure (2019)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Satoshi、Takada Shingo、Nambu Hideo、Furihata Takaaki、Kakutani Naoya、Setoyama Daiki、Ueyanagi Yasushi、Kang Dongchon、Sabe Hisataka、Kinugawa Shintaro
  • 雑誌名: Cell Communication and Signaling 巻: 17 ページ: 128
  • DOI: 10.1186/s12964-019-0445-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] High genetic stability in MDCK-SIAT1 passaged human influenza viruses (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Shinya、Chong Yong、Kang Dongchon、Ikematsu Hideyuki
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 25 ページ: 222～224
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2018.08.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recommended configuration for personal health records by standardized data item sets for diabetes mellitus and associated chronic diseases: a report from a collaborative initiative by six Japanese associations (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Naoki、Noda Mitsuhiko、Ueki Kohjiro、Koga Tatsuhiko、Hayashi Michio、Yamazaki Katsuya、Nakagami Tomoko、Ohara Makoto、Gochi Akira、Matsumura Yasushi、Kimura Michio、Ohe Kazuhiko、Kang Dongchon、Toya Yoshiyuki、Yamagata Kunihiro、Yokote Koutaro、Ikeda Shunya、Mitsutake Naohiro、Yamamoto Ryuichi、Tanizawa Yukio
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 10 ページ: 85～92
  • DOI: 10.1007/s13340-019-00389-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recommended configuration for personal health records by standardized data item sets for diabetes mellitus and associated chronic diseases: A report from Collaborative Initiative by six Japanese Associations (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Naoki、Noda Mitsuhiko、Ueki Kohjiro、Koga Tatsuhiko、Hayashi Michio、Yamazaki Katsuya、Nakagami Tomoko、Ohara Makoto、Gochi Akira、Matsumura Yasushi、Kimura Michio、Ohe Kazuhiko、Kang Dongchon、Toya Yoshiyuki、Yamagata Kunihiro、Yokote Koutaro、Ikeda Shunya、Mitsutake Naohiro、Yamamoto Ryuichi、Tanizawa Yukio
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 10 ページ: 868～875
  • DOI: 10.1111/jdi.13043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suicide and Microglia: Recent Findings and Future Perspectives Based on Human Studies (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H. Ohgidani, M. Kuwano, N. Chretien, F. Lorin de la Grandmaison, G. Onaya, M. Tominaga, I. Setoyama, D. Kang, D. Mimura, M. Kanba, S. Kato, T. A.
  • 雑誌名: Frontiers in Cellular Neuroscience 巻: 13 ページ: 31
  • DOI: 10.3389/fncel.2019.00031
  • 査読あり
• [学会発表] Mitochondrial translational impairment suppresses lysosomal function due to reduced NAD synthesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi T, Yagi M, Kang D
  • 学会等名: The 16th ASMRM and The 19th J-mit 2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Epigenetic feature of mitochondrial DNA (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa T, Matsuda S, Sakaguchi Y, Ichiyanagi K, Unoki M, Gotoh K, Fukuda K, Sasaki H, Suzuki T, Kang D
  • 学会等名: The 16th ASMRM and The 19th J-mit 2019
  • 国際学会
• [学会発表] ミトコンドリア機能低下とリソソーム機能の新規連関 (2019)
  • 著者名/発表者名: 内海健，康東天
  • 学会等名: 第66回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] ヒトミトコンドリアDNA転写-複製の新規調節メカニズムの提唱 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松田盛，稲冨鉄平，中田和人，安川武宏，康東天
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] ミトコンドリアDNA複製開始メカニズム解明に向けた転写開始複合体タンパク質へのアプローチ (2019)
  • 著者名/発表者名: 稲冨鉄平，松田盛，阿部周策，都由羅，石内崇士，中田和人，一柳健司，佐々木裕之，安川武宏，康東天
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 樹状細胞の成熟化におけるミトコンドリアp32の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 後藤和人，内海健，康東天
  • 学会等名: 第64回日本臨床検査医学会九州地方会／第30回日本臨床化学会九州支部総会合同総会
• [学会発表] 複雑でユニークなミトコンドリアDNA複製メカニズム (2019)
  • 著者名/発表者名: 安川武宏，松田盛，稲冨鉄平，都由羅，阿部周策，石内崇士，中田和人，一柳健司，佐々木裕之，康東天
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] Mitochondrial Lon protease is a gatekeeper for proteins newly imported into the matrix (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsushima,Y. Takahashi,K. Yue,S. Setoyama,D. Uchiumi,T. Kang,D.
  • 学会等名: The 16th ASMRM and The 19th J-mit 2019
• [学会発表] ミトコンドリアマトリクスに局在するプロテアーゼLonによるタンパク質の可溶性制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松島雄一，高橋和也，瀬戸山大樹，康東天
  • 学会等名: 日本農芸化学会2019年度大会
• [学会発表] ミトコンドリアマトリクスに局在するプロテアーゼLonによるタンパク質の可溶性制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松島雄一，高橋和也，岳頌，相原正宗，瀬戸山大樹，康東天
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [備考] 九州大学大学院医学研究院 臨床検査医学
  • URL: http://www.cclm2.med.kyushu-u.ac.jp/