膵癌に対するiPS細胞由来樹状細胞による革新的ペプチドワクチン療法の臨床応用

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17H01580
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
• 研究分担者: 北畑 裕司 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (00535338) ; 川井 学 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (40398459) ; 岡田 健一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50407988) ; 勝田 将裕 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50464673) ; 尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785) ; 廣野 誠子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60468288) ; 宮澤 基樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90549734) ; 清水 敦史 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00637910)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: iPS細胞 / 樹状細胞 / 腫瘍免疫 / 細胞傷害性Tリンパ球 / 癌ワクチン / 免疫遺伝子治療 / ネオアンチゲン / mRNA

研究成果の概要

担癌患者3名より切除腫瘍をCTOS法を用いてcell line化した．またこれら3名よりPBMCを用いてiPS細胞を誘導し，DCへと分化誘導した．CTOSより得たmRNAをivt transcriptionを用いてiPSDCへ遺伝子導入し，iPSDCs-ivtRNAを作製した．これらを用いて得られたin vitro CTLはCTOSに対して特異的な殺腫瘍効果を認め，さらにCTOSに発現しているneoantigenに対してimmuno responseを示した．今後，neoantigenをtargetとしたiPSDCワクチン療法の開発が期待される．

自由記述の分野

消化器外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在，腫瘍の免疫監視機構の回避をブロックするimmuno check point inhibitorを用いた治療は多くの癌腫でブレークスルーとなっているが，腫瘍特異的な免疫応答を賦活化するアクセル作用のワクチン研究は停滞している．本研究では患者さんのiPS細胞より樹状細胞を分化誘導し，それに腫瘍mRNAを導入することで，強力なワクチン効果を発揮する可能性が示唆された．さらに腫瘍根絶に対して必要不可欠なネオアンチゲンに対しても免疫応答が確認された．今後がん免疫治療に関して，ブレーキの除去とアクセル作用のバランスが必要であり，本研究は複合免疫治療の構築に関して，大きく期待される．