肺移植後の慢性拒絶に対する核医学的非侵襲モニタリング法の確立と早期治療法の創成

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H01581
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 雅昭 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00623109)
• 研究分担者: 高橋 美和子 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 計測・線量評価部, 主幹研究員(任非) (00529183) ; 伊達 洋至 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252962) ; 中島 淳 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90188954)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 肺移植

研究実績の概要

ラット肺移植後の拒絶反応をモニタリングするため、様々なパターンでの免疫抑制を施し、FDG-PETを撮像した。移植後3週間目に撮像したFDG-PETでは、免疫抑制剤を移植後初期にしか投与していないacute rejection (AR)群で、isograftを移植したsyngenic 群より有意に高いFDG取り込みを移植肺に認めた。この時点での病理組織では、acute rejection群で、典型的な早期の急性拒絶像が見られた。
肺移植後3週間から6週間までに、様々なプロトコールの免疫抑制を追加した。この結果、病理組織像では、免疫抑制継続群（IS）、一時免疫抑制中断後の再開群（Hybrid maintenance）、中断後ブースト群（Hybrid boost）で、国際心肺移植学会の定める拒絶反応grade A, Bそれぞれで個体差を認めたがsyngenic群よい高い値を認める一方、線維化の割合ではacute rejection(AR)群（実験2で示したRASモデルと同じプロトコール）より低いだった。FDG-PETのSUVmaxは、AR groupで線維化の進行に伴い、むしろ低下傾向となった。各グループ内の個体差を考慮し、実験全体でFDG uptakeと国際心肺移植学会拒絶A, B gradeと、肺線維化の割合の相関を検討したところ、いずれも強い相関関係が得られた。
FDG-PETを用いた本研究は、PET機器の施設内での運用開始が大幅に遅れた関係で、慢性拒絶モデルの検証は十分にできなかったが、移植肺に生じる拒絶反応と線維化を反映したFDG取り込みを生ずることが示された。この成果は現在投稿準備中である。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Bronchiolitis Obliterans Syndrome and Restrictive Allograft Syndrome After Lung Transplantation: Why Are There Two Distinct Forms of Chronic Lung Allograft Dysfunction? (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato M
  • 雑誌名: Ann Transl Med 巻: 8 ページ: 418-418
  • DOI: 10.21037/atm.2020.02.159.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Rat Lung Transplantation Model: Modifications of the Cuff Technique (2020)
  • 著者名/発表者名: Tian D, Shiiya H, Sato M, Nakajima J.
  • 雑誌名: Ann Transl Med 巻: 8 ページ: 407-407
  • DOI: 10.21037/atm.2020.02.160.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Preface: Strategies to Achieve Long-Term Success of Lung Transplantation (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Tian D.
  • 雑誌名: Ann Transl Med 巻: 8 ページ: 406-406
  • DOI: 10.21037/atm.2020.02.160.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Is Unclassifiable Idiopathic Interstitial Pneumonia a Result of Idiopathic Pleuroparenchymal Fibroelastosis? (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi H, Bando M, Shinozaki-Ushiku A, Ogura T, Takemura T, Sato M, Hagiwara K.
  • 雑誌名: Respir Investig. 巻: epub ahead of print ページ: epub
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2020.03.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] LPS-induced Airway-centered Inflammation Leading to BOS-like Airway Remodeling Distinct From RAS-like Fibrosis in Rat Lung Transplantation (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahagi A, Sato M, Chen-Yoshikawa TF, Miyamoto E, Saito M, Gochi F, Hamaji M, Yoshizawa A, Terasaki Y, Urushiyama H, Aoyama A, Sonobe M, Date H.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 104 ページ: 1150-1158
  • DOI: 10.1097/TP.0000000000003097.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Donor-recipient Lymphatic Interaction After Lung Transplantation: Not Simply a Drainage Route for Water, but a Complex Pathway Regulating Intrapulmonary Alloimmunity (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato M
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 104 ページ: e61-e62
  • DOI: 10.1097/TP.0000000000003045.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Differences Between Patients With Idiopathic Pleuroparenchymal Fibroelastosis and Those With Other Types of Idiopathic Interstitial Pneumonia in Candidates for Lung Transplants. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shiiya H, Tian D, Sato M, Karasaki T, Kitano K, Nagayama K, Anraku M, Kaga K, Matsui Y, Nakajima J.
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 51 ページ: 2014-2021
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2019.04.035
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Restrictive Allograft Syndrome Definition and Diagnosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato M
  • 学会等名: 39th International Society for Heart and Lung Transplantation Annual scientific meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Optimal Sizing of Lobar Lung Graft (2019)
  • 著者名/発表者名: Sat M
  • 学会等名: 99th American Association of Thoracic Surgeons
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 日本の肺移植の現状と未来 ―内科の先生方に知っていただきたいことー (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅昭
  • 学会等名: 第68回 臨床呼吸器カンファレンス
  • 招待講演
• [学会発表] CLAD、BOS、RASの新たな定義 国際心肺移植学会(ISHLT) pulmonary council, CLAD working groupからの報告 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅昭
  • 学会等名: 第55回日本移植学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Current lung transplantation in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato M
  • 学会等名: 肺移植感染分会; Wuxi(無錫)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Current lung transplantation in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato M
  • 学会等名: 中山大学附属第七医院2019;城器官移植高峰
  • 国際学会 / 招待講演