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ミスマッチ修復はミスマッチ塩基への応答を担うDNA修復システムであり、複数の重要な機能を持つ。一つはDNA合成の誤りを修復してDNA複製の正確性を高める機能であり、これは変異の抑制に重要である。もう一つは類似配列間での誤った組換えを抑制して組換えの正確性を高める機能であり、これは染色体安定性に重要である。本研究は、ミスマッチ修復システムが統御する合成エラー修復と類似配列間組換え制御の分岐メカニズムの解明、およびそれらがクロマチン上で機能するために必要な「補助メカニズム」の解明を目指して行った。本年度は、先年度に引き続いて行った、クロマチン上でのミスマッチ修復反応の解明について大きな進展があった。先年度にクロマチンリモデリング因子Smarcad1、ミスマッチ修復因子MutSα、ヒストンシャペロンFACTがミスマッチ周辺のヌクレオソーム排除に必要であることを報告していたが、本年度はこれら三因子によるヌクレオソームリモデリングの試験管内再構成に成功した。詳細な解析からこれら因子の個別の寄与や反応の動作原理が明らかになりつつあり、これについては今後論文として報告する予定である。ミスマッチ修復システムによる相同組換えの制御については、中心的にはたらくヘリカーゼについて大きな進展があり、ヘリカーゼの確定、組換え制御に必要な活性の確定などが進んだ。この研究についても次年度に論文として報告する予定である。また類似配列間の組換え抑制を制御するメカニズムについて、いくつか決定的な制御ポイントが存在する事が分かり、これについては新しい研究プロジェクトとして発展させる予定である。
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