高脂肪食と2型糖尿病感受性遺伝子の相乗効果に関する検討

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H01966
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 木戸 良明 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (10335440)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 膵β細胞 / 高脂肪食 / 2型糖尿病感受性遺伝子

研究実績の概要

戦後の日本は食生活が激変し、その結果糖尿病をはじめとした生活習慣病が急増したと考えられている。特にカロリー摂取量と比較して、脂質摂取量が年々増加していることが厚生労働省の栄養調査によって明らかにされている。脂質、特に飽和脂肪酸が2型糖尿病発症において危険因子であるという報告は数多く見られるものの、その発症メカニズムについて十分に検討されたものは少ない。特に、欧米人と比較して明らかにBMIが低い日本人においては、インスリン分泌臓器である膵β細胞の脆弱性が以前から指摘されているが、脂質摂取と膵β細胞の脆弱性の関連について検討した報告はほとんど無い。また日本人の脂質摂取量が増加して いるとはいえ、欧米人のそれとは比較にならないことは明白である。そこで代表者は、日本人の膵β細胞は特に脂質負荷において脆弱性を有するのではないか、という仮説を構築した。これまでに代表者は、高脂肪食負荷によって膵島におけるC/EBPβ発現が亢進することを見出している。また日本人において最も重要と言 われる2型糖尿病感受性遺伝子、KCNQ1変異が膵β細胞不全を呈するメカニズムについても明らかにしている。本研究計画では、これらの研究成果をさらに発展させ、高脂肪食によって蓄積したC/EBPβがKCNQ1変異によって認められるp57発現をさらに増強させ、膵β細胞不全を引き起こす可能性について検証するものである。
平成31年度においては、Kcnq1ot1発現低下により膵島におけるp57プロモーターのDNA脱メチル化が起こっていること、またC/EBPβとの共発現が細胞のアポトーシスを亢進させることなどを明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] GCN2 regulates pancreatic β-cell mass by sensing intracellular amino acid levels. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Asahara SI, Furubayashi A, Masuda K, Yoshitomi R, Suzuki E, Takai T, Kimura-Koyanagi M, Matsuda T, Bartolome A, Hirota Y, Yokoi N, Inaba Y, Inoue H, Matsumoto M, Inoue K, Abe T, Wei FY, Tomizawa K, Ogawa W, Seino S, Kasuga M, Kido Y.
  • 雑誌名: JCI Insight. 巻: 5 ページ: e128820
  • DOI: 10.1172/jci.insight.128820.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] En face slab optical coherence tomography imaging successfully monitors progressive degenerative changes in the innermost layer of the diabect retina. (2020)
  • 著者名/発表者名: Katsuyama A, Kusuhara S, Asahara SI, Nakai SI, Mori S, Matsumiya W, Miki A, Kurimoto T, Imai H, Kido Y, Ogawa W, Nakamura M.
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Research & Care. 巻: 8 ページ: e001120
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2019-001120.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between mean platelet volume in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus and diabetic macrovascular complications in Japanese patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Saito M, Kouchi K, Asahara SI, Nakamura F, Kido Y.
  • 雑誌名: J. Diab. Invest. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/jdi.13198.
• [学会発表] 2 型糖尿病モデルマウスを用いた早期診断のための新規バイオマーカーの探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 土屋匠子,淺原俊一郎,河村真緒,林田彩花,木戸良明
  • 学会等名: 日本臨床分子医学会学術集会
• [学会発表] 膵β細胞の小胞体ストレス誘導性アポトーシスにおけるCK2βの役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高井智子,松田友和, 井上佳歩, 淺原俊一郎, 神野歩, 木村真希, 小川渉, 木戸良明
  • 学会等名: 日本臨床分子医学会学術集会
• [学会発表] 2型糖尿病の病態把握におけるMPVの有用性に関する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井上裕行, 斉藤真裕美, 胡内久美子, 淺原俊一郎, 木戸良明, 中村文彦
  • 学会等名: 日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] Identification of the regulatory mechanism of mTORC1 signaling activity in pancreatic β-cells in GCN2 knockout mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Kudo M, Kanno A, Asahara S, Kido Y
  • 学会等名: 79th American Diabetes Association
  • 国際学会
• [学会発表] Early administration od dapagliflozin preserves pancreatic beta cell mass through an epigenetic modification in a mouse model of type2 diabetes (2019)
  • 著者名/発表者名: Asahara S, Kido Y
  • 学会等名: International Congress of Diabetes and Metabolism
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of pancreatic β cell mass from the interacion of gene-environmental factors (2019)
  • 著者名/発表者名: Kido Y
  • 学会等名: International Congress of Diabetes and Metabolism
  • 国際学会 / 招待講演