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2019 年度 実績報告書

神経系による食嗜好の制御メカニズムの解明;長寿遺伝子SIRT1に着眼して

研究課題

研究課題/領域番号 17H01971
研究機関京都大学

研究代表者

佐々木 努  京都大学, 農学研究科, 教授 (50466687)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード栄養素嗜好性 / FGF21 / オキシトシン / 中鎖脂肪酸 / タンパク質
研究実績の概要

SIRT1による栄養素嗜好性の制御機序を解明するために、動物への各種の栄養素投与実験や、各種の遺伝子組換え動物の作製と解析などを行った。脳特異的なSIRT1の増加・欠損マウスの解析より、「単純糖質に対する食欲」および、「中鎖脂肪酸に対する食欲」といった栄養素特異的な食欲(嗜好性)が存在することが明らかになった。
また、FGF21は、たん白質欠乏状態でも血中濃度が上昇することが報告されているため、FGF21はどのような条件下でタンパク質摂取の調節に関与するかについて調べるために、その前提となる基礎健人を開始した。
(1)単純糖質に対する嗜好性の制御メカニズムについて:オキシトシン神経特異的なFGF21受容体欠損マウスでは、単純糖質嗜好性が低下することを確認した。また、これらのマウスでは、甘味はあるが肝臓からのFGF21分泌を刺激しない人工甘味料に対する嗜好性は変化していなかった。また、脳内2か所にあるオキシトシン神経に対して、定位脳手術とウイルスベクターを用いた実験から、視床下部室傍核のオキシトシン神経が、単純糖質嗜好性の制御に重要であることを明らかにした。そして、逆行性ウイルスベクターを用いて、室傍核のオキシトシン神経の投射先特異的な遺伝学的な操作を行う実験系の確立に着手した。
(2)脂質嗜好性の制御メカニズムについて:「中鎖脂肪酸に対する」食欲の存在を示唆するデータが得られたため、中鎖脂肪酸の代謝に必要な中鎖脂肪酸-CoAデヒドロゲナーゼ(MCAD)をコードするAcadm遺伝子のfloxマウスの作製に着手した。
(3)蛋白質嗜好性の制御メカニズムについて:蛋白質の欠乏やたん白質の供給により、どのように血中FGF21濃度が変動するかなどの基礎検討を、野生型マウスを用いて行った。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] 糖への欲求を意識せずに抑えるメカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木努
    • 雑誌名

      New Diet Therapy

      巻: 35(1) ページ: 3-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 糖への欲求を意識せずに抑えるメカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木努
    • 雑誌名

      Bioscience & Industry

      巻: 77(3) ページ: 246-247

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 単純糖質嗜好性の制御メカニズム:臓器連関と学習適応2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木努
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 91(6) ページ: 790-794

    • 査読あり
  • [学会発表] SIRT1 による糖質嗜好性制御メカニズムの解明2019

    • 著者名/発表者名
      松居翔、北村忠弘、佐々木努
    • 学会等名
      第24回アディポサイエンス・シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] Simple sugar preference is regulated by the FGF21-oxytocin negative feedback system.2019

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Matsui S, Kohno D, Kitamura T
    • 学会等名
      42nd Annual meeting of the Japan Neuroscicence Society
  • [学会発表] SIRT1による単純糖質嗜好性の制御を担うのは、視床下部室傍核のOxytocinニューロンである2019

    • 著者名/発表者名
      松居翔、佐々木努、河野大輔、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
    • 学会等名
      第73回日本栄養・食糧学会
  • [学会発表] 視床下部室傍核オキシトシンニューロンのSIRT1が糖質嗜好性を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      松居翔、佐々木努、河野大輔、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会
  • [図書] 糖尿病学20192019

    • 著者名/発表者名
      (門脇孝、山内敏正編) 佐々木努
    • 総ページ数
      158
    • 出版者
      診断と治療社
    • ISBN
      978-4-7878-2415-8
  • [産業財産権] 線維芽細胞増殖因子21誘導剤、及びアルコール嗜好性又は単純糖質嗜好性を抑制するための組成物2020

    • 発明者名
      佐々木努、松居翔
    • 権利者名
      国立大学法人京都大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2020-015325

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公開日: 2023-03-23  

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