| 研究課題/領域番号 |
17H02161
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| 研究機関 | 専修大学 |
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研究代表者 |
相澤 勝治 専修大学, 文学部, 准教授 (80375477)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | アンドロゲン / メカニカルストレス / 骨格筋 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、筋局所の活性型アンドロゲン産生の活性化因子としてメカニカルストレスに着目し、局所アンドロゲン産生を介した骨格筋代謝制御メカニズムを明らかにし、メカニカルストレスを介した新たな筋萎縮予防メカニズムを解明することを目的とした。平成29年度では、メカニカルストレスを介した筋局所アンドロゲン産生の応答機序について検討した。活性型アンドロゲンであるジヒドロテストステロン（DHT）は、性ホルモン合成酵素の5alpha-reductase（srd5a1）によりテストステロンから合成される。骨格筋におけるsrd5a1を介した活性型アンドロゲン産生は運動により活性化され、骨格筋代謝への関与が示されている。先にsrd5a1の転写調節因子を探索し最初期遺伝子Egr-2を同定したが、運動刺激に対する応答性についは明らかでなかった。そこで骨格筋細胞へのメカニカルストレス刺激がEgr-2に与える影響について検討した。マウス筋芽細胞C2C12にメカニカルストレスを負荷しEgr-2及びsrd5a1遺伝子・タンパク質発現を測定した。メカニカルストレスによりEgr-2及びsrd5a1の発現が増大した。運動刺激によるEgr-2を介したsrd5a1の転写活性化は、骨格筋局所の活性型アンドロゲン産生の亢進に関与している可能性が示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
平成29年度では、メカニカルストレスを介した筋局所アンドロゲン産生が骨格筋代謝に及ぼす影響につい検討するために、培養細胞伸展装置及びCo2インキュベーターを購入した。測定環境の整備に当初の予定より時間を要したことから、研究進捗に遅れが生じた。しかしながら、次年度へ向けて研究計画を遂行するための研究環境が整っており、今後の進捗が期待できる。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後の研究計画としては、平成29年度に整備した研究機器等を用いて検討を進めていく予定である。さらに、マウス個体内における筋局所アンドロゲン産生と筋萎縮との関連性について検討を行う。また、培養細胞及びマウス個体内の両面から、メカニカルストレス（運動刺激）を介した筋局所アンドロゲン産生が筋萎縮抵抗性に及ぼす影響について検討していく予定である。
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