研究課題/領域番号 |
17H02177
|
研究種目 |
基盤研究(B)
|
配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
応用健康科学
|
研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
研究代表者 |
森川 吉博 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60230108)
|
研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
キーワード | メタボリック症候群 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 肝硬変 / 肝癌 / サイトカイン |
研究成果の概要 |
野生型マウスとOSM遺伝子欠損マウスに対してMCD食を給餌しNASHを誘導したところ、野生型マウスと比較してOSM遺伝子欠損マウスで肝障害や炎症の悪化が認められた。また、NASHのモデルマウスにOSMを1週間腹腔内投与したところ、肝障害や炎症が軽減した。そこで、 STAMモデルを用いてOSMの肝癌発症に対する抑制効果を検討したところ、NASH期のSTAMモデルに対するOSMの1週間の投与により、その後の肝癌の発症が抑制された。以上の結果より、OSMは、NAFLからNASHへの進行を抑制する効果、及びNASHを改善する効果を有し、その効果が肝癌発症の抑制へと繋がる可能性が示唆された。
|
自由記述の分野 |
健康科学、代謝学
|
研究成果の学術的意義や社会的意義 |
NAFLDの増悪におけるNASH-肝硬変-肝癌の代謝性肝疾患悪性化シークエンスは炎症、線維化、癌化の過程が時間的に重複して進行していくため、各過程を個別に抑制するだけでは有効な治療効果は得られず、これらの過程を同時に抑制することが重要であると考えられる。本研究により、OSMはNAFLからNASHの進行における肝障害や炎症の抑制作用を有すること、また、NASHを基盤とした肝癌の発症を抑制することが明らかとなった。以前の研究で、OSMはNAFLの抑制効果も認めていることより、代謝性肝疾患悪性化シークエンスに対して複数の作用を有するOSMは、同疾患群に対する新規治療薬の候補となる可能性が考えられる。
|