アルツハイマー病への移行機構における脳代謝調節経路の役割

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H02188
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 田口 明子 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 部長 (80517186)
• 研究分担者: 田之頭 大輔 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 研究員 (80724575) ; 福井 裕介 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 研究員 (60824802)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 糖代謝調節経路 / 糖尿病 / 認知機能障害 / 加齢 / アルツハイマー病

研究実績の概要

今年度は、以下の結果を得た。1)薬剤誘導性1型糖尿病モデルが、2型糖尿病モデルとは異なるパターンの認知機能障害を示す時、脳代謝調節経路下流分子の一つに共通の変化が生じる一方、1型糖尿病に伴う認知機能障害には、脳代謝調節経路の主要調節因子の変化は付随しないことを見出した。2) 次世代型アルツハイマー（AD）モデルマウスが中年期以降で認知機能低下を示す時、2型糖尿病モデルと類似の当該経路主要調節因子の変化が付随することがわかった。3)老齢マウスが認知機能低下を呈する時、2型糖尿病モデルと同様の当該経路主要調節因子の変化が連動することが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

使用予定だった変異マウスを、繁殖、交配から、再作製しなければいけない問題が起き、研究方法を一部見直す必要があるため。

今後の研究の推進方策

マウスの再作製により、使用可能な条件、個体数が揃った場合は、予定していた解析を実施する。同時に研究方法の一部を再検討する。

研究成果

• [雑誌論文] 脳インスリンシグナルと認知機能障害 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田口明子
  • 雑誌名: 医療の広場 巻: 58 (5) ページ: 4-6
• [雑誌論文] Metformin treatment am,eliorates diabetes-associated decline in hippocampal neurogenesis and memory via phosphorylation of insulin receptor substrate 1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanokashira D , Kurata E, Fukuokaya W, Kawabe K, Takeuchi H, Kashiwada M, Nakazato M, Taguchi A
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 8(7) ページ: 1104-1118
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12436
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical predictors of Alzheimer's disease progression (2018)
  • 著者名/発表者名: Hishikawa N, Fukui Y, Takemoto M, Sato K, Shang J, Yamashita T, Ohta Y, Abe K
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int. 巻: 8(6) ページ: 929-936
  • DOI: 10.1111/ggi.13286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Effects of Pretreatment with Tocovid on Oxidative Stress in Postischemic Mice Brain. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shang J, Yan H, Jiao Y, Ohta Y, Liu X, Li X, Morihara R, Nakano Y, Fukui Y, Shi X, Huang Y, Feng T, Takemoto M, Sato K, Hishikawa N, Yamashita T, Abe K
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 27(8) ページ: 2096-2105
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.03.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Unique Case with Oral Dyskinesia, Chorea, Ataxia, and Mild Cognitive Impairment with Caudate Atrophy and Characteristic Brain Calcifications (2018)
  • 著者名/発表者名: Hishikawa N, Fukui Y, Sato K, Takemoto M, Yamashita T, Ohta Y, Abe K
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 15; 57(16) ページ: 2399-2402
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9454-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detecting spinal pyramidal tract of amyotrophic lateral sclerosis patients with diffusion tensor tractography (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukui Y, Hishikawa N, Sato K, Nakano Y, Morihara R, Ohta Y, Yamashita T, Abe K
  • 雑誌名: Neurosci Res. 巻: 133 ページ: 58-63
  • DOI: 10.1016/j.neures.2017.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic cerebral hypoperfusion accelerates Alzheimer's disease pathology with the change of mitochondrial fission and fusion proteins expression in a novel mouse model (2018)
  • 著者名/発表者名: Feng T, Yamashita T, Zhai Y, Shang J, Nakano Y, Morihara R, Fukui Y, Hishikawa N, Ohta Y, Abe K
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1696 ページ: 63-70
  • DOI: 0.1016/j.brainres.2018.06.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective Effects of Tocovid Pretreatment in a Mouse Stroke Model (2018)
  • 著者名/発表者名: Jiao Y, Shang J, Ohta Y, Yan H, Liu X, Li X, Morihara R, Nakano Y, Fukui Y, Shi X, Huang Y, Feng T, Takemoto M, Sato K, Hishikawa N, Yamashita T, Abe K
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 27(8) ページ: 2166-2174
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antineuroinflammatory Effect of SMTP-7 in Ischemic Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Huang Y, Ohta Y, Shang J, Morihara R, Nakano Y, Fukui Y, Liu X, Shi X, Feng T, Yamashita T, Sato K, Takemoto M, Hishikawa N, Suzuki E, Hasumi K, Abe K
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 27(11) ページ: 3084-3094
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of a novel sigma-1 receptor agonist is associated with reduced endoplasmic reticulum stress in stroke male mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Morihara R, Yamashita T, Liu X, Nakano Y, Fukui Y, Sato K, Ohta Y, Hishikawa N, Shang J, Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 96(10) ページ: 1707-1716
  • DOI: 10.1002/jnr.24270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effects of SMTP-44D in mice stroke model in relation to neurovascular unit and trophic coupling (2018)
  • 著者名/発表者名: Shi X, Ohta Y, Shang J, Morihara R, Nakano Y, Fukui Y, Liu X, Feng T, Huang Y, Sato K, Takemoto M, Hishikawa N, Yamashita T, Suzuki E, Hasumi K, Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 96(12) ページ: 1887-1899
  • DOI: 10.1002/jnr.24326
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高齢者糖尿病におけるアルツハイマー病の発症機構と病態特性：脳インスリンシグナル関与の可能性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田口明子、櫻井 孝
  • 雑誌名: 月刊 糖尿病 巻: 112, 10(7) ページ: 38-42
  • 査読あり