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2019 年度 実績報告書

アルツハイマー病への移行機構における脳代謝調節経路の役割

研究課題

研究課題/領域番号 17H02188
研究機関国立研究開発法人国立長寿医療研究センター

研究代表者

田口 明子  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 部長 (80517186)

研究分担者 福井 裕介  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 研究員 (60824802) [辞退]
田之頭 大輔  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 研究員 (80724575) [辞退]
王 蔚  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 研究員 (00845167)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード脳代謝調節経路 / 糖尿病 / 認知機能障害 / 加齢
研究実績の概要

認知機能障害と脳代謝調節経路の関係について、各種モデルを用いて解析を行い、1) 2型糖尿病に伴う認知機能の低下の発症には、脳代謝調節経路の主要調節因子群の変化が連動することが明らかとなった。2) 1型糖尿病に伴う認知機能障害には脳代謝調節経路の主要調節因子群の変化が必須に連動しなかったことから、2型糖尿病とは異なる障害誘導機序を介することが示唆された。3) 加齢に伴う認知機能低下には、2型糖尿病の場合と同様に脳代謝調節経路の主要調節因子群の変化が付随することが明らかとなった。4) 新規アルツハイマーモデルでは、認知機能低下より以前に見られるアミロイドベーター(Aβ)の蓄積に脳代謝調節経路の主要調節因子群の変化が関与することが明らかになった。5) 2型糖尿病を付加した新規アルツハイマーモデルの認知機能障害および脳代謝調節経路は、それぞれAβの増加を伴わず悪化・増加する傾向にあることが分かった。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 5件、 招待講演 6件)

  • [雑誌論文] 代謝・神経機能障害と脳内インスリンシグナル;The relations between neural insulin signaling and metabolic and neural dysfunctions2019

    • 著者名/発表者名
      田口明子
    • 雑誌名

      日本老年医学会誌

      巻: 56 ページ: 234-240

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of insulin receptor substrates in cognitive impairment and Alzheimer’s disease2019

    • 著者名/発表者名
      Tanokashira D, Fukuokaya W, and Taguchi A
    • 雑誌名

      Neural Regen Res.

      巻: 14(8) ページ: 1330-1334

    • DOI

      10.4103/1673-5374.253535

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serine Phosphorylation of IRS1 Correlates with Aβ-Unrelated Memory Deficits and Elevation in Aβ Level Prior to the Onset of Memory Decline in AD2019

    • 著者名/発表者名
      Wang W, Tanokashira D, Fukui Y, Maruyama M, Kuroiwa C, Saito T, SaidoTC and Taguchi A
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 11(8) ページ: 1942

    • DOI

      10.3390/nu11081942

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Modification of hippocampal IRS1 via Serine Phosphorylation Correlates with Aβ-Unrelated Memory Deficits2020

    • 著者名/発表者名
      Wei Wang, Daisuke Tanokashira, Yusuke Fukui, Megumi Maruyama, Chiemi Kuroiwa, Takashi Saito, Takaomi C.Saido and Akiko Taguchi
    • 学会等名
      Adult Neurogenesis Meeting 2020, Sendai, Japan
  • [学会発表] Metformin enhances adult neurogenesis and memory function through hippocampal IRS1 signaling independent of the hypoglycemic effect2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Taguchi
    • 学会等名
      10th World Gene Convention. Qingdao, China
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Antidiabetic medication enhances neurogenesis and memory function via hippocampal insulin signaling2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Taguchi
    • 学会等名
      2019 International Conference on Biotechnology and Bioengineering. Poznan, Poland
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Metformin enhances neurogenesis and memory function via hippocampal insulin signaling independent of the hypoglycemic effect2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Taguchi
    • 学会等名
      8th Annual World Congress of Advanced Materials. Osaka, Japan
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Metformin enhances neurogenesis and memory function via hippocampal insulin signaling independent of the hypoglycemic effect2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Taguchi
    • 学会等名
      17th Annual Congress of International Drug Discovery Science and Technology. Kyoto, Japan
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Phosphorylation of specific serine sites on hippocampal insulin receptor substrate 1 is associated with Alzheimer's disease-unrelated memory deficit and -related pathology2019

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Tanokashira, Yusuke Fukui, Wei Wang, Megumi Maruyama, Chiemi Kuroiwa, Takashi Saito, Takaomi C. Saido, Akiko Taguchi
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2019, Chicago, USA
    • 国際学会
  • [学会発表] アミロイドβ関連/非関連認知機能低下と脳インスリンシグナル ―― 認知症発症既存仮説 vs.多様な潜在的機構 ――2019

    • 著者名/発表者名
      田口明子
    • 学会等名
      第2回B6J Aged研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖代謝変容と高次脳機能障害を結ぶ潜在的経路としての脳インスリンシグナルの役割2019

    • 著者名/発表者名
      田口明子
    • 学会等名
      第11回Stroke Science Academy, 福岡市、日本
    • 招待講演
  • [学会発表] 2型糖尿病による海馬IRSシグナル変化とアルツハイマー病態との連関2019

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、王 蔚、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第28回海馬と高次脳機能学会 東京、日本
  • [学会発表] セリンリン酸化を介した海馬IRS1シグナルと認知機能障害の関係についての検討2019

    • 著者名/発表者名
      王 蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第28回海馬と高次脳機能学会 東京、日本
  • [学会発表] 2型糖尿病が海馬IRSシグナルおよびアルツハイマー病態へ与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、王 蔚、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病合併症学会 大阪、日本
  • [学会発表] 認知機能障害発症における海馬IRS1セリンリン酸化の役割2019

    • 著者名/発表者名
      王 蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病合併症学会 大阪、日本
  • [学会発表] 2型糖尿病による海馬IRSシグナルの変化とアルツハイマー病態増悪化との連関2019

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、王 蔚、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第38回日本認知症学会 東京、日本
  • [学会発表] 認知機能低下における海馬IRS1セリンリン酸化の役割2019

    • 著者名/発表者名
      王蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会 福岡市、日本
  • [学会発表] 海馬IRSシグナルを介した糖尿病によるアルツハイマー病増悪化機構2019

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、王 蔚、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病・肥満動物学会, 群馬県高崎市, 日本
  • [学会発表] 認知機能低下におけるセリンリン酸化を介した海馬IRS1シグナルの変化2019

    • 著者名/発表者名
      王 蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病・肥満動物学会, 群馬県高崎市, 日本

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公開日: 2022-12-28  

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