| 研究課題/領域番号 |
17H03553
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経解剖学・神経病理学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
田中 雅樹 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80264753)
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| 研究分担者 |
渡邊 義久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50363990)
田口 勝敏 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60462701)
辻村 敦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50236890)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | オートファジー / トランスジェニックマウス / NPY / 側坐核 / 神経組織 |
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| 研究成果の概要 |
ストレス・情動系へのオートファジー関与を明らかにするために、神経特異的にオートファジーを可視化できるトランスジェニック（syn1-GFP-LC3-RFP）マウスを新たに作製した。初代培養神経細胞でオートファジー活性の程度によりGFP-LC3とRFPの発現割合が変化することを確かめた。その活性化度は脳領域や、神経細胞内でも樹状突起と細胞体では異なることが分かった。
一方情動に関与する神経ペプチドNPYの側坐核に果たす役割を解析するために、AAVベクターを用いたDREADD技術や、ヒトジフテリア毒素による破壊技術を応用して、側坐核NPYは抗不安作用を持つことを示し論文発表した。
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| 自由記述の分野 |
神経解剖学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
オートファジーは細胞内タンパク質分解機構の一つで、神経変性疾患などへの関与が知られている。本研究では脳組織において神経細胞特異的にオートファジーの活性化をモニターできるトランスジェニックマウスを作製した。
我々がこれまで研究を行ってきた情動や摂食を制御する神経ペプチドNPYはオートファジーを亢進させる。今後このマウスを種々の実験条件下においてストレス・情動系へのオートファジー関与を、NPYニューロンを中心に明らかにして行きたい。その成果は将来オートファジーを操作することで、うつなどの情動障害疾患を治療する薬剤開発に結実するかもしれない。
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