MAIT細胞による細菌感染制御機構の解析

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H03565
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 杉本 智恵 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (60469955)
• 研究分担者: 若尾 宏 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10280950)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 自然免疫型T細胞 / 細菌感染

研究実績の概要

1) MAITマウスの解析: MAIT-iPS細胞からキメラマウスを介して得たMAIT細胞由来の遺伝子再構成済みT細胞受容体α鎖またはβ鎖遺伝子をもつC57BL/6系統のMAIマウスVα19、Vβ8マウスにおけるMAIT細胞の組織局在、フェノタイプ等を解析した。Vα19マウスは各組織に存在するT細胞の20～50％、Vβ8マウスは0.5～10％と顕著にMAIT細胞が増加した。Vα19マウスから得たMAIT細胞をビタミンB2代謝産物の誘導体である5-OP-RUでin vitroにおいて刺激したところ、Vβ8マウスMAIT細胞、iPS細胞から分化誘導したreMAIT細胞と同等の活性化を示し、ΜΑΙΤ細胞の特徴的な機能を有することが示された。
2) MAITマウスを用いたBCG感染実験:Vα19マウスにBCGワクチン株を静脈内接種し、脾臓、肝臓、肺の細菌数を測定しC57BL/6と比較した。感染後10日目、C57BL/6では肝臓において著しい感染を認めたが、Vα19マウスの肝臓ではほぼ感染が抑えられていた。脾臓、肺においてはいずれのマウスでも感染は低かった。感染後20日目では、C57BL/6の肝臓での細菌数は10日目より低下したが、Vα19マウスでは逆に肝臓で著しい細菌増殖が認められ、脾臓においても一部のマウスでは細菌数が高かった。この結果より、MAIT細胞はBCGの感染増殖ピークを遅らせることが示唆された。しかしVα19マウスがその後の感染を制御できなかった理由として、このマウスは遺伝子再構成済みVα鎖遺伝子を遺伝的に持つことの弊害として獲得免疫に機能するΤ細胞レパトアが少ないことが原因として考えられた。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] iPSC-derived mucosal-associated invariant T cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Wakao Hiroshi、Sugimoto Chie
  • 雑誌名: Recent Advances in iPSC-Derived Cell Types, Volume 4 in Advances in Stem Cell Biology 巻: 4 ページ: 31～47
  • DOI: 10.1016/B978-0-12-822230-0.00012-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective Immune Responses Elicited by Deglycosylated Live-Attenuated Simian Immunodeficiency Virus Vaccine Are Associated with IL-15 Effector Functions (2020)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Satoru、Fujino Masayuki、Saito Yohei、Ahmed Nursarat、Sato Hirotaka、Sugimoto Chie、Okamura Tomotaka、Hanaki Kenichi、Nakayama Emi E.、Shioda Tatsuo、Matsushima Kouji、Ansari Aftab A.、Villinger Francois、Mori Kazuyasu
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 205 ページ: 1331～1344
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1901431
  • 査読あり
• [備考] 生体防御研究部門 微生物感染におけるMAIT細胞の機能評価
  • URL: https://www.dokkyomed.ac.jp/dmu/research/facility/advanced-medicine/biological-defense.html