| 研究課題/領域番号 |
17H03580
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腫瘍生物学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
南 敬 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (00345141)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 血管内皮細胞 / 血管新生 / NFAT / ダウン症因子 / EndMT / 転写因子 ERG / 転写因子 FLI1 / がん微小環境 |
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| 研究成果の概要 |
ES-内皮分化におけるゲノムワイド解析を進め、内皮を規定する転写因子の発現カスケードを同定した。一方終末分化した内皮細胞において、ERGとFLI1発現を喪失させると、内皮-間葉系細胞形質転換(EndMT)現象が生じ、全ての内皮マーカーの消失と間葉系マーカーの発現上昇が認められた。これらEndMT現象ががん微小環境下、腫瘍血管内皮で進行することが実証された。
更にダウン症因子(DSCR)-1を内皮特異的にダウン症様発現を行うモデルマウスを樹立した。本マウスは血管分岐異常や血管密度の低下が胎仔期に認められ、NFATシグナルが血管リモデリングにおいてその分岐形成に深く関与することが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
血管生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
内皮活性化に関わる NFAT/DSCR-1経路において、DSCR-1はダウン症の発症要因となる一方、DSCR-1 自体のトリソミー発現がダウン症の固形がん罹患率減少の主因となり、抗がんや抗転移における優れた有効性を持つ。また、がんの悪性化、転移において腫瘍血管内皮の EndMT 現象が関与することが考えられ、その分子メカニズムの一端が解明されたことにより、今後抗がんにおける腫瘍血管の動態解析の重要性が再認識され、新規な DSCR-1 安定化剤の創薬や臨床アプローチが進むことが期待される。
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